ANALISIS NILAI pKa KALIUM DIKLOFENAK DALAM ...digilib.unhas.ac.id/uploaded_files/temporary/Digital...perdarahan gastrointestinal dan perforasi (3). Kalium diklofenak yang terdapat

ANALISIS NILAI pKa KALIUM DIKLOFENAK DALAM TABLET YANG BEREDAR DI

MAKASSAR SECARA SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS

MEITY PALISUAN N111 09 121

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR

2013

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji syukur dipanjatkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa, atas

berkat dan rahmatNya, penulis mampu merampungkan penyusunan

skripsi ini sebagai salah satu syarat dalam memperoleh gelar kesarjanaan

pada Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Hasanuddin.

Banyak kendala yang penulis hadapi dalam penyusunan skripsi ini,

namun berkat dukungan dan bantuan dari berbagai pihak, akhirnya

penulis dapat melewati kendala-kendala tersebut. Oleh karena itu, penulis

menghaturkan banyak terima kasih dan penghargaan yang setinggi-

tingginya kepada:

1. Ibu Dra. Christiana Lethe, M.Si., Apt. sebagai pembimbing utama yang

telah sabar dalam memberikan arahan, bimbingan dan solusi selama

proses penelitian dan penyusunan skripsi, Ibu Yusnita

Rifai,S.Si.,M.Pharm.,Ph.D.,Apt. sebagai pembimbing pertama yang

telah memberikan arahan, nasihat, dan solusi-solusi dengan penuh

kesabaran dan keramahan serta dorongan agar penulis segera

menyelesaikan studi.

2. Ibu Dr.Hj. Latifah Rahman,Dess.,Apt, Bapak Usmar S.Si.,M.Si.,Apt. ,

serta Bapak Drs.Abd.Muzakkir Rewa, M.Si.,Apt atas kesabarnya dan

kesediaanya dalam menguji.

3. Dekan, Wakil Dekan, serta staf dosen Fakultas Farmasi Universitas

Hasanuddin atas bantuan serta motivasi-motivasi yang diberikan.

vii

4. Kedua orang tua tercinta, ayahanda Anthonius Chindiawan dan

ibunda Naomi Palisuan, atas segala pengorbanan materi, kasih

sayang, ketulusan hati mendoakan sehingga penulis bisa

menyelesaikan kuliah sampai saat ini.

5. Saudara penulis (Yogi Chindiawan), atas dukungannya dan kasih

sayang kalian selama ini. Semoga kita senantiasa menjadi anak yang

berbakti kepada orang tua kita.

6. Teman-teman farmasi angkatan 2009 (Ginkgo ’09), yang telah

memberikan semangat selama proses penelitian dan penyusunan

skripsi

7. Sahabat-sahabat terdekat penulis, terkhusus Prisillia Ria Niatty

Andareas S.Si, Ika Chaprianty Pasalli, Amelia S.Si dan Angela F.S.

Lawalata S.Si, Harold,Kwandi, Albert, Eko, Debbie, Gabriella, Juliana

yang selalu memberikan semangat selama penulis melakukan

penelitian dan penyusunan skripsi.

8. Terima kasih kepada Ibu Adriana Pidun, kak Dewi Primayanti,

terutama kak Echi, kak Ismail S.Si., Apt., kak Arti, kak Muhammad Tri

Hidayat S.Si, terima kasih telah memberi bantuan atas segala

kesulitan yang dihadapi penulis mulai dari awal hingga akhir

penelitian.

9. Kepada pihak yang tidak sempat disebut namanya. Semoga Tuhan

membalas semua kebaikan kalian selama ini.

viii

Penulis menyadari bahwa karya tulis ini sangat jauh dari

kesempurnaan, karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang

membangun demi terciptanya suatu karya yang lebih bermutu. Akhirnya,

semoga karya kecil ini dapat bermanfaat bagi pengembangan ilmu

pengetahuan ke depannya.

Makassar, 13 Agustus 2013

Penulis

ix

ABSTRAK

Telah dilakukan penelitian mengenai penetapan harga pKa kalium diklofenak BPFI dan beberapa sampel sediaan tablet kalium diklofenak yang terdapat dipasaran dengan menggunakan metode spektrofotometri ultraviolet. Tablet kalium diklofenak yang terdapat dipasaran diproduksi oleh beberapa industri memiliki formulasi yang berbeda, dengan perbedaan formulasi ini tentu akan mempengaruhi harga pKa dari molekul obat yang akan menentukan absorpsi dan distribusi obat dalam jaringan-jaringan tubuh. Tablet generik kalium diklofenak (Hexapharm Jaya) (6,4), tablet paten A (Sanbe Farma) (6,3), tablet paten B (PT.Guardian Pharmatama) (5,9), tablet paten C (Combiphar) (6,1), serta kalium diklofenak (BPFI) (6,8).

x

ABSTRACT PKa determination research has been done on diclofenac potassium dosage IPRS and some samples contained diclofenac potassium tablet market by using ultraviolet spectrophotometry. Diclofenac potassium that are commercially manufactured by several pharmaceutical industries had different formulations, whom certainly affect the pKa of molecule drug that will determine the absorption and distribution of drugs in the body's tissues. The results showed that generic tablet of Diclofenac Potassium (Hexapharm Jaya) (6.4), patent tablet A ( Sanbe Farma) (6,3), patent tablet B (PT.Guardian Pharmatama) (5.9), patent tablet C (Combiphar) (6.1), as well as raw Diclofenac Potassium (IPRS) (6.8)

xi

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PERSETUJUAN ........................................................... iii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................ iv

LEMBAR PERNYATAAN ............................................................. v

UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................ vi

ABSTRAK .................................................................................... ix

ABSTRACT .................................................................................. x

DAFTAR ISI ................................................................................. xi

DAFTAR TABEL .......................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR ...................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................ 1

BAB II TINJAUAN PUSTAKA....................................................... 4

II.1 Uraian Bahan Kalium Diklofenak ................................... 4

II.1.1 Farmakologi dan Farmakokinetik Kalium Diklofenak....... 5

II.1.2 Dosis Pemakaian ................................................... .... 10

II.1.3 Interaksi Obat .......................................................... ... 10

II.2 Tablet .......................................................................... .. 12

II.2.1 Evaluasi Tablet ......................................................... .. 18

II.2.2 Tablet Salut .............................................................. .. 21

II.3 Disosiasi Asam-Basa Lemah……………………………. 23

xii

II.4 Hukum Lambert-Beer………………………………………….. 26

II.5 Spektrofotometri UV-VIS...................……………………….. 27

II.5.1 Penggumaan Spektrofotometri UV-VIS untuk menentukan nilai pKa .............................................................................. 35

BAB III PELAKSANAAN PENELITIAN ......................................... 38

III.1 Alat dan Bahan yang Digunakan .................................. 38

III.2 Pembuatan Pereaksi……………………….. .................. 38

III.2.1 Pengambilan Sampel................................................ 38

III.2.2 Pembuatan H2SO4 O,2 N............................................. 39

III.2.3 Pembuatan Natrium Hidroksida o,2 N.......................... 39

III.2.4 Pembuatan Dapar Fosfat pH (5,0- 6,8)......................... 39

III.3 Penimbangan Sampel Kalium Diklofenak.....…… ………… 40

III.5 Pembuatan Larutan Stok Tablet Generik Dan Tablet Paten.... 40

III.4 Pembuatan Larutan stok Baku Kalium Diklofenak ................. 40

III.6 Pengenceran Sampel dan Baku Kalium Diklofenak.......... 41

III.7 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum………………… 41

III.8 Penetapan Harga pKa Sampel secara Spektrofotometri UV-VIS ............................................................................ 40

III.9 Pengumpulan Data .... ...........………………..……….. .. 42

III.10 Pembahasan Hasil ...........……………………….. ....... 42

III.11 Pengambilan Kesimpulan ...........…………………….. 42

xiii

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................ 43

IV.1 Hasil Penelitian............................................................. 43

IV.2 Pembahasan ................................................................ 44

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................ 47

V.1 Kesimpulan ................................................................... 47

V.2 Saran ............................................................................ 46

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................... 48

LAMPIRAN .................................................................................. 50

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel halaman

1. Hasil Pengukuran pKa Kalium Diklofenak ...........................

43

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar halaman

1. Kurva Baku Kalium Diklofenak..........................................

2. Hasil Ekstraksi Tablet Generik Kalium

Diklofenak(Hexapharm Jaya0...........................................

3. Hasil Ekstraksi Tablet Paten A ( Sanbe Farma)...............

4. Hasil Ekstraksi Tablet Paten B ( PT. Guardian Pharmatama).....................................................................

5. Hasil Ekstraksi Tablet Paten C(Combiphar)......................

43

59

60

60

61

1

BAB I

PENDAHULUAN

Obat analgesik antipiretik serta obat anti inflamasi nonsteroid (AINS)

merupakan salah satu kelompok obat yang banyak diresepkan dan juga

digunakan tanpa resep dokter. Beberapa AINS umumnya bersifat anti-

inflamasi, analgesik, dan antipiretik. Respons individual terhadap AINS bisa

sangat bervariasi walaupun obatnya tergolong dalam kelas atau derivat

kimiawi yang sama. Sehingga kegagalan dengan suatu obat bisa dicoba

dengan obat sejenis dari derivat kimiawi yang sama (1).

Kalium diklofenak merupakan Nonsteroidal Anti Inflammatory

Drug (AINS) yang banyak digunakan untuk penyakit–penyakit seperti

kerusakan musculoskeletal, arthritis, sakit gigi, dan dysmenorrheal sebagai

penghilang rasa sakit dan inflamasi. Diklofenak merupakan obat Non

Steroidal Anti Inflammatory (AINS) dengan efek antIIInflamasi, analgesik dan

antipiretik yang lebih baik dari NSAID lainnya. Diklofenak bekerja dengan

cara menghambat enzim cyclooxygenase 2 (COX 2). Seperti kebanyakan

AINS lainnya, diklofenak juga dikenal dapat meningkatkan resiko pendarahan

pada gastrointestinal dan efek samping kardiovaskular akan tetapi diklofenak

memiliki indeks terapi yang lebih tinggi dibandingkan dengan AINS lainnya

(2).

2

Reaksi suatu larutan tergantung pada tetapan disosiasi asam (Ka) dan

tetapan disosiasi (Kb). Suatu larutan bereaksi netral jika Ka=Kb, bereaksi

asam jika Ka>Kb dan bereaksi basa jika Kb >Ka. Pka dapat digunakan untuk

mengukur kekuatan asam-basa, dimana semakin kecil nilai pKa maka asam-

basa tersebut semakin kuat begitu juga sebaliknya (4).

Keuntungan dari metode spektrofotometri UV-VIS ini adalah memiliki

sensitifitas(>10-6M) dengan berbagai absorpsi koefisien molar, penetapan

harga pka dengan menggunakan spektrofotometri UV-VIS harus

menggunakan pelarut yang murni (5).

Penyerapan (absorbansi) sinar UV dan sinar tampak pada umumnya

dihasilkan oleh eksitasi-eksitasi elektron-elektron ikatan, akibatnya panjang

gelombang pita yang mengabsorbsi dapat dihubungkan dengan ikatan yang

mungkin ada dalam suatu molekul (6).

Diklofenak adalah turunan asam fenilasetat sederhana yang

merupakan penghambat COX yang kuat dengan efek anti-inflamasi,

analgesik, dan antipiretik. Obat ini cepat diabsorpsi setelah pemberian oral

dan mempunyai waktu paruh yang pendek. Inhibisi sintesis prostaglandin

dalam mukosa saluran cerna sering menyebabkan kerusakan gastrointestinal

(dispepsia, mual dan gastritis). Efek samping yang paling serius adalah

perdarahan gastrointestinal dan perforasi (3).

Kalium diklofenak yang terdapat dipasaran diproduksi oleh beberapa

industri farmasi dan masing-masing industri memiliki formulasi yang berbeda,

3

dengan perbedaan formulasi ini tentu akan mempengaruhi harga pKa dari

molekul obat yang akan menentukan absorpsi dan distribusi obat dalam

jaringan-jaringan tubuh.(6)

Di Makassar terdapat bebrapa apotik yang menyediakan tablet kalium

diklofenak dengan nama paten dan nama generik masing-masing 13 merek.

Pengambilan sampel didasarkan pada beberapa merek obat yang paling

sering diresepkan di kota Makassar.

Oleh karena itu penelitian ini bertujuan untuk membandingkan dan

menganalisis nilai pKa kalium diklofenak dari tablet yang beredar dipasaran

dengan kalium diklofenak BPFI

Manfaat dari penelitian yaitu diharapkan penetian ini dapat

memberikan informasi dan gambaran mengenai nilai pKa kalium diklofenak

dalam tablet.

4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Uraian Kalium Diklofenak (7)

Nama kimia : 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]benzeneacetic acid,

monopotassium salt

Rumus molekul : C14H10Cl2KNO2

Berat molekul : 334,2

Pemerian

: Serbuk kristal, putih atau agak kekuningan, agak

higroskopis

Kelarutan : Agak sukar larut dalam air, sangat mudah larut

dalam metanol, larut dalam etanol, sedikit larut

dalam aseton, praktis tidak larut dalam eter,

kloroform dan asetat encer

5

II.1.1 Farmakologi dan Farmakokinetik Kalium Diklofenak (5, 6, 8, 9, 10,

11, 12)

Kalium diklofenak adalah derivat sederhana dari asam fenil asetat yang

menyerupai flurbiprofen dan meclofenamat. Potensinya lebih besar atau dari

indometasin atau dari naproksen. Obat ini memiliki sifat-sifat antiinflamasi,

analgesik dan antipiretik. Obat ini digunakan untuk efek-efek analgetik dan

antipiretik pada simptom artritis reumatoid.

Kalium diklofenak cepat diabsorpsi melalui saluran cerna setelah

pemberian oral, efek analgetik dimulai setelah 1 jam dan mempunyai waktu

paruh 1-2 jam. Kalium diklofenak terakumulasi dalam cairan sinovial setelah

pemberian oral yang menjelaskan efek terapi di sendi jauh lebih panjang dari

waktu paruh obat tersebut.

Mekanisme kerja dari kalium diklofenak ini berhubungan dengan sistem

biosintesis prostaglandin. Golongan obat ini menghambat enzim

siklooksigenase sehingga konversi asam arakidonat menjadi PGG2 menjadi

terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase dengan kekuatan dan

selektivitas yang berbeda.

Enzim siklooksigenase terdapat dalam 2 isoform disebut COX-1 dan

COX-2. Kedua isoform tersebut dikode oleh gen yang berbeda dan ekspresinya

bersifat unik. Secara garis besar COX-1 mengasilkan prostaglandin yang

bersifar sitoprotektif, siklooksigenase- 2 semula diduga diinduksi berbagai

6

stimulus inflamatoar, termasuk sitokin, endotoksin dan faktor pertumbuhan

(growth factors).

Hambatan terhadap isoenzim COX-1 dan COX-2 oleh AINS berakibat

hambatan produksi prostaglandin. Kondisi ini akan menurunkan ketahanan

mukosa lambung. Ketahanan mukosa lambung ditentukan oleh faktor

defensif yang terdiri dari lapisan pre-epitel, epitel dan sub-epitel. Lapisan pre-

epitel merupakan sawar terdepan dari mukosa lambung dalam mencegah

pengaruh isi lumen terhadap lapisan epitel. Peranan mukus dan sekresi

bikarbonat merupakan faktor utama dalam pencegahan primer maupun

sekunder lesi mukosa akut oleh AINS. Efek topikal AINS terjadi akibat dari

kerusakan lapisan mukus, sehingga akan terjadi gangguan permeabilitas

dinding sel epitel dengan akibat obat akan masuk dan terperangkap di dalam

sel. Selanjutnya terjadi pembengkakan disertai proses inflamasi dan akan

terjadi kerusakan sel epitel tersebut. Efek topikal ini akan diikuti oleh efek

sistemik dalam bentuk hambatan produksi prostaglandin melalui jalur COX-1

dan COX-2.

Mekanisme hambatan isoenzim cyclooxygenase tergantung dari

golongan AINS. Peran faktor agresif seperti asam lambung, pepsin dan

infeksi Helicobacter pylori akan memperberat lesi mukosa yang terjadi

diakibatkan bertambahnya proses radang yang terjadi, meskipun masih

kontroversi. Disamping itu terjadinya dismotilitas lambung akibat AINS juga

akan memperberat lesi mukosa yang terjadi. Hambatan selektif terhadap

7

isoenzim Cox-2, tidak menunjukkan hasil yang baik dalam mencegah

terjadinya lesi mukosa akut. Lesi mukosa akibat AINS dapat terjadi pada

usus halus atau kolon. Terjadinya lesi akibat efek sistemik dan sebagai faktor

agresif yaitu bakteri dan asam.

Terjadinya tukak lambung yang dirangsang oleh obat AINS

dihubungkan dengan inhibisi cyclooxygenase. Pencegahan prostaglandin

yang meningkat kan sekresi bikarbonat, inhibisi sekresi asam merangsang

sintesa musin dan meningkatkan perfusi pembuluh darah.

Obat antiradang bukan steroid menghambat biosintesis prostaglandin,

prostasiklin, dan tromboksan melalui penghambatan aktivitas enzim

siklooksigenase. Prostaglandin berperanan penting pada timbulnya nyeri,

demam, dan reaksi-reaksi peradangan, maka obat AINS melalui

penghambatan aktivitas enzim siklooksigenase, mampu menekan gejala-

gejala tersebut. Namun demikian, prostaglandin juga berperanan penting

pada proses-proses fisiologis normal dan pemeliharaan fungsi regulasi

berbagai organ. Pada selaput lendir traktus gastrointestinal, prostaglandin

berefek protektif.

Prostaglandin meningkatkan resistensi selaput lendir terhadap iritasi

mekanis, osmotis, termis atau kimiawi. Dalam suatu telaah telah ditunjukkan,

bahwa pengurangan prostaglandin pada selaput lendir lambung memicu

terjadinya tukak. Hal ini membuktikan peranan penting prostaglandin untuk

memelihara fungsi barier selaput lender. Dengan demikian, mekanisme kerja

8

obat AINS sekaligus menjelaskan profil efek utama maupun efek samping

obat ini terutama toksisitasnya pada traktus gastrointestinal yang membatasi

peng-gunaan obat ini.

Efek samping yang lazim ialah mual, gastritis, eritema kulit dan sakit

kepala. Efek samping yang terjadi pada kira-kira 20% penderita meliputi distres

saluran cerna, pendarahan saluran cerna dan timbulnya tukak lambung.

Absorpsi obat ini melalui saluran cerna berlangsung cepat dan lengkap.

Obat ini terikat 99 % pada protein plasma. Kalium diklofenak diakumulasi di

cairan sinovial yang menjelaskan efek terapi disendi jauh lebih lama dari waktu

paruh obat tersebut. Pemakaian obat ini harus berhati–hati pada penderita

tukak lambung. Pemakaian selama kehamilan tidak dianjurkan.

Diklofenak adalah 100% diserap setelah pemberian oral dibandingkan

dengan pemberian IV yang diukur dengan pemulihan urin. Namun, karena

pertama-pass metabolisme, hanya sekitar 50% dari dosis yang diserap

adalah sistemik tersedia. Dalam beberapa relawan puasa, kadar plasma

terukur diamati dalam waktu 10 menit dari dosis dengan kalium diklofenak .

Tingkat puncak plasma tercapai sekitar 1 jam berpuasa sukarelawan normal,

dengan kisaran 0,33-2 jam. Makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap

tingkat penyerapan diklofenak. Namun, biasanya ada keterlambatan dalam

timbulnya penyerapan dan penurunan kadar plasma puncak sekitar 30%

Diklofenak adalah lebih dari 99% terikat dengan protein serum

manusia, terutama pada albumin. Serum binding protein adalah konstan

9

selama rentang konsentrasi (0,15-105 mg / mL) dicapai dengan dosis yang

dianjurkan. Diklofenak berdifusi ke dalam dan keluar dari cairan sinovial.

Difusi ke dalam sendi terjadi ketika kadar plasma lebih tinggi dibandingkan

dalam cairan sinovial, setelah proses membalikkan dan tingkat cairan

sinovial lebih tinggi dari kadar plasma.

Lima metabolit diklofenak telah diidentifikasi dalam plasma manusia

dan urin. Metabolit termasuk 4'-hidroksi-, 5-hidroksi-, 3'-hidroksi-, 4 ',5-

dihidroksi-dan 3'-hidroksi-4'-metoksi diklofenak. Pada pasien dengan

disfungsi ginjal, konsentrasi puncak metabolit 4'-hidroksi-dan 5-hidroksi-

diklofenak sekitar 50% dan 4% dari senyawa induk setelah pemberian dosis

tunggal oral dibandingkan dengan 27% dan 1% pada subyek sehat normal.

Namun, diklofenak metabolit menjalani glucuronidation lanjut dan sulfasi

diikuti oleh ekskresi bilier. Satu diklofenak metabolit 4'-hidroksi-diklofenak

memiliki aktivitas farmakologis sangat lemah.

Diklofenak dihilangkan melalui metabolisme dan ekskresi urin

berikutnya dan empedu dari glukuronida dan konjugat sulfat dari metabolit.

Sedikit atau tidak ada diklofenak berubah gratis diekskresikan dalam urin.

Sekitar 65% dari dosis diekskresikan dalam urin dan sekitar 35% dalam

empedu sebagai konjugat diklofenak berubah ditambah metabolit. Karena

eliminasi ginjal bukanlah jalur yang signifikan eliminasi untuk diklofenak tidak

berubah, dosis penyesuaian pada pasien dengan ringan sampai sedang

10

disfungsi ginjal tidak diperlukan. Terminal paruh diklofenak tidak berubah

adalah sekitar 2 jam.

Kalium diklofenak merupakan salah satu golongan obat antiinflamasi non

steroid (AINS) yang banyak digunakan untuk nyeri dan inflamasi. Kalium

Diklofenak dalam bentuk lepas lambat terkendali adalah salah satu teknologi

yang dikembangkan untuk memperbaiki toleransi kalium diklofenak. Beberapa

studi klinis kalium diklofenak yang diberikan sebagai monoterapi atau

kombinasi, menunjukkan obat ini efektif meredakan gejala osteoarthritis

maupun rheumatoid arthritis.

II.1.3 Dosis Pemakaian (6)

Dosis oral 3 kali sehari 25-50 mg setelah makan, rektal 1 kali sehari 50

mg sampai 100 mg, Pada nyeri kolik atau serangan encok pemberian 1-2 kali

sehari 75 mg selama 1-3 hari.

II.1.4 Interaksi Obat

- Aspirin

Tablet kalium diklofenak bila digunakan dengan aspirin, mengikat

protein yang berkurang. Signifikansi klinis interaksi ini tidak diketahui, namun,

seperti dengan AINS lainnya, administrasi seiring diklofenak dan aspirin

umumnya tidak dianjurkan karena potensi efek samping meningkat.

11

- Methotrexate

AINS telah dilaporkan kompetitif menghambat akumulasi methotrexate

dalam irisan ginjal kelinci. Hal ini mungkin menunjukkan bahwa mereka bisa

meningkatkan toksisitas metotreksat.

- Siklosporin

Tablet kalium diklofenak, seperti AINS lainnya, dapat mempengaruhi

prostaglandin ginjal dan meningkatkan toksisitas obat-obatan tertentu. Oleh

karena itu, terapi bersamaan dengan siklosporin, dapat meningkatkan

nefrotoksisitas siklosporin ini.

- ACE inhibitor

Laporan menunjukkan bahwa AINS dapat mengurangi efek

antihipertensi ACE-inhibitor. Interaksi ini harus diberikan pertimbangan pada

pasien yang memakai AINS bersamaan dengan ACE inhibitor.

- Furosemide

Studi klinis, serta pengamatan postmarketing, telah menunjukkan

bahwa Kalium Diklofenak lepas lambat dapat mengurangi efek natriuretik

furosemide dan tiazid pada beberapa pasien. Tanggapan ini telah dikaitkan

dengan penghambatan sintesis prostaglandin ginjal. Selama terapi

bersamaan dengan AINS, pasien harus diamati dengan ketat untuk tanda-

tanda gagal ginjal, serta untuk menjamin keberhasilan diuretik.

12

- Lithium

AINS telah menghasilkan peningkatan pada tingkat lithium plasma dan

penurunan bea lithium ginjal. Rata-rata minimum konsentrasi lithium

meningkat 15% dan pembersihan ginjal menurun sekitar 20%. Efek ini telah

dikaitkan dengan penghambatan sintesis prostaglandin ginjal oleh AINS.

Jadi, ketika AINS dan lithium yang diberikan bersamaan, subyek harus

diamati dengan hati-hati untuk tanda-tanda toksisitas lithium.

- Warfarin

Efek dari warfarin dan AINS pada perdarahan GI yang sinergis,

sehingga pengguna kedua obat bersama-sama memiliki risiko perdarahan GI

serius lebih tinggi daripada pengguna salah satunya saja.

II.2 Tablet (13,14,15)

Tablet adalah sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau

tanpa bahan pengisi.

Ada tiga metode pembuatan tablet, yaitu:

a. Metode granulasi basah

Masing-masing zat berkhasiat, zat pengisi, dan zat penghancur

dihaluskan terlebih dahulu dalam mesin penghalus. Seluruh serbuk dicampur

bersama-sama dalam alat pencampur, lalu dibasahi dengan larutan bahan

pengikat. Setelah itu massa lembab diayak menjadi granul menggunakan

ayakan 6 atau 8 mesh, dan dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu

13

50o-60oC. Setelah kering diayak lagi untuk memperoleh granul dengan

ukuran yang diperlukan (biasanya digunakan ayakan 12-20 mesh).

Tambahkan bahan pelicin (lubrikan) kemudian dicetak menjadi tablet dengan

mesin tablet

b. Metode Granulasi Kering (slugging)

Dilakukan dengan mencampurkan zat berkhasiat, zat pengisi, dan zat

penghancur, serta jika perlu ditambahkan zat pengikat dan zat pelicin hingga

menjadi massa serbuk yang homogen, lalu dikempa cetak pada tekanan

yang tinggi, sehingga menjadi tablet besar (slug) yang tidak berbentuk baik,

kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partikel

yang diinginkan. Setelah itu dicetak sesuai ukuran tablet yang diinginkan

c. Kempa langsung

Masing-masing zat aktif, zat pengisi, zat pengikat, zat penghancur, dan

zat pelicin dihaluskan terlebih dahulu dalam mesin penghalus. Seluruh

serbuk dicampur bersama-sama dalam alat pencampur. Campuran serbuk

yang telah homogen dikempa dalam mesin tablet menjadi tablet jadi.

Tablet memiliki kelebihan dibandingkan dengan sediaan padat lainnya,

diantaranya:

a. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh dan menawarkan

kemampuan terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran

serta variabilitas kandungan yang paling rendah.

14

b. Tablet merupakan bentuk sediaan yang ongkos pembuatannya

paling rendah.

c. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling

kompak.

d. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah dan

murah untuk dikemas serta dikirim.

e. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan

murah.

f. Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil kemungkinan tertinggal

di tenggorokan, terutama bila bersalut yang kemungkinan pecah / hancurnya

tablet tidak segera terjadi.

g. Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pengelepasan khusus,

seperti pengelepasan di usus atau produk lepas lambat.

h. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah untuk

diproduksi secara besar-besaran.

i. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki sifat

pencampuran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik.

15

Penggolongan tablet dapat dibedakan berdasarkan atas:

1. Berdasarkan metode pembuatan:

Berdasarkan metode pembuatannya, dikenal dua jenis tablet, yaitu

tablet cetak dan tablet kempa.

a. Tablet cetak dibuat dari bahan obat dan bahan pengisi yang

umunya mengandung laktosa dan serbuk sukrosa dalam berbagai

perbandingan. Massa serbuk dibasahi dengan etanol persentase tinggi.

Kadar etanol tergantung pada kelarutan zat aktif dan bahan pengisi dalam

sistem pelarut, serta derajat kekerasan tablet yang diinginkan. Massa serbuk

yang lembab ditekan dengan tekanan rendah ke dalam lubang cetakan.

Kemudian dikeluarkan dan dibiarkan kering.

b. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada

serbuk atau granul menggunakan cetakan baja.

2. Berdasarkan Cara Pemakaian

Berdasarkan cara pemakaiannya, tablet dapat dibagi menjadi:

a. Tablet biasa / tablet telan. Dibuat tanpa penyalut, digunakan per oral

dengan cara ditelan, pecah dilambung.

b. Tablet kunyah (chewable tablet). Bentuknya seperti tablet biasa,

cara pemakaiannya dikunyah dulu dalam mulut kemudian ditelan, umumnya

tidak pahit.

c. Tablet isap (lozenges, trochisi, pastiles) adalah sediaan padat yang

mengandung satu atau lebih bahan obat, umunya dengan bahan dasar

16

beraroma dan manis, yang membuat tablet melarut atau hancur perlahan-

lahan dalam mulut.

d. Tablet larut (effervescent tablet) adalah tablet yang sebelum

digunakan dilarutkan terlebih dahulu dalam air dan akan menghasilkan buih.

Tablet ini selain mengandung zat aktif juga mengandung asam (asam sitrat,

asam tartrat) dan Na2CO3.

e. Tablet implant (pelet). Tablet kecil, bulat atau oval putih, steril, dan

berisi hormon steroid, dimasukkan ke bawah kulit dengan cara merobek kulit

sedikit, kemudian tablet dimasukkan, kemudian dijahit kembali.

f. Tablet hipodermik adalah tablet kempa, dibuat dari bahan yang

mudah larut atau larut sempurna dalam air. Tablet ini umumnya digunakan

untuk membuat sediaan injeksi hipodemik segar dengan melarutkan tablet

dalam air steril untuk injeksi.

g. Tablet bukal adalah tablet yang diletakkan antara pipi dan gusi.

h. Tablet sublingual adalah tablet yang diletakkan di bawah lidah.

i. Tablet vagina (ovula) adalah tablet sisipan yang didesain untuk

terdisolusi dan pelepasan lambat zat aktif dalam rongga vagina. Tablet ini

berbentuk telur atau berbentuk (buah) pir untuk memudahkan penahanan

dalam vagina, untuk melepaskan zat antibakteri, antiseptik, atau zat astringen

guna mengobati infeksi vagina atau mungkin melepaskan steroid untuk

absorpsi sistemik

17

Berdasarkan penggunaanya tablet diklasifikasikan sebagai berikut;

a. Tablet Kunyah

Tablet ini harus lembut (segera hancur ketika dikunyah) atau mudah

melarut dalam mulut. Pengunyahan dapat mempercepat penghancuran tablet

dan memberikan keadaan basa untuk garam-garam logam yang digunakan

dalam tabletantasida. Tablet kunyah diberikan pada pasien yang mengalami

gangguan menelan tablet.Tablet ini digunakan dalam formulasi tablet untuk

anak-anak (dalam sediaan multivitamin). Penggunaan lain tablet ini adalah

untuk tablet antasida dan antibiotik.

b. Tablet sublingual

Tablet yang disisipkan di bawah lidah. Biasanya berbentuk datar,

ditujukan untuk obat-obat yang diabsorpsi melalui mukosa oral. Cara ini

berguna untuk penyerapan obat yang rusak oleh cairan lambung dansedikit

sekali diabsorpsi oleh saluran pencernaan. Tablet ini dibuat segera melarut

untuk memberikan efek yang cepat.

c. Tablet salut selaput

Tablet kompresi ini disalut dengan selaput tipis dari polimer yang larut

atau tidak larut dalam air, biasanya lapisan ini berwarna. Kelebihannya dari

penyalutan dengan gula ialah lebih tahan lama, lebih sedikit bahan, waktu

yang lebih sedikit untuk penggunaanya.Selaput ini pecah dalam saluran

pencernaan, lambung atau usus

18

d. Tablet salut Enterik

Tablet salut enterik adalah tablet yang disalut dengan lapisan yang

tidak melarut atau hancur dilambung tapi diusus dengan tujuan supaya tablet

melewati lambung dan hancur serta diabsorpsi diusus.

e. Tablet salut gula

Tablet ini diberi lapisan gula berwarna dan mungkin juga tidak, lapisan

ini larut dalam air dan dapat cepat terurai begitu ditelan. Gunanya melindungi

obat dari udara dan kelembapan serta memberi rasa atau untuk

menghindarkan gangguan dalam pemakaiannya akibat rasa atau bau bahan

obat.

f. Tablet Triturat

Tablet ini bentuknya kecil dan biasanya silinder, biasanya

mengandung sejumlah kecil obat keras. Tablet triturat harus cepat dan

mudah larut seluruhnya dalam air

.

II.2.1 Evaluasi tablet

Untuk menjamin mutu tablet maka dilakukan beberapa pengujian yaitu

sebagai berikut:

a. Uji keseragaman bobot

Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot. Keseragaman bobot

ini ditetapkan untuk menjamin keseragaman bobot tiap tablet yang dibuat.

Tablet-tablet yang bobotnya seragam diharapkan akan memiliki kandungan

19

bahan obat yang sama, sehingga akan mempunyai efek terapi yang sama.

Keseragaman bobot dapat ditetapkan sebagai berikut: ditimbang 20 tablet,

lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Kemudian timbang tablet satu

persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet bobotnya menyimpang dari bobot rata-

rata lebih besar dari yang ditetapkan pada kolom A dan tidak boleh satu

tablet pun bobotnya menyimpang dari rata-rata lebih besar dari yang

ditetapkan pada kolom B. Jika perlu gunakan 10 tablet yang lain dan tidak

satu tablet yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang

ditetapkan dalam kolom A maupun kolom B.

b. Uji kekerasan

Kekerasan tablet dan ketebalannya berhubungan dengan isi die dan

gaya kompresi yang diberikan. Bila tekanan ditambahkan, maka kekerasan

tablet meningkat sedangkan ketebalan tablet berkurang. Selain itu metode

granulasi juga menentukan kekerasan tablet. Umumnya kekuatan tablet

berkisar 4 - 8 kg, bobot tersebut dianggap sebagai batas minimum untuk

menghasilkan tablet yang memuaskan. Alat yang digunakan untuk uji ini

adalah hardness tester, alat ini diharapkan dapat mengukur berat yang

diperlukan untuk memecahkan tablet.

c. Uji waktu hancur

Peralatan uji waku hancur terdiri dari rak keranjang yang mempunyai

enam lubang yang terletak vertikal diatas ayakan mesh nomor 10 selama

percobahan, tablet diletakkan pada tiap lubang keranjang. kemudiaan

20

keranjang tersebut bergerak naik turun pada larutan transparan dengan

kecepatan 29 - 32 putaran per menit. Interval waktu hancur adalah 5 - 30

menit. Tablet dikatakan hancur bila bentuk sisa tablet (kecuali bagian

penyalut) merupakan massa dengan inti yang tidak jelas.

d. Uji penetapan kadar zat berkhasiat

Uji penetapan kadar berkhasiat dilakukan untuk mengetahui apakah

tablet tersebut memenuhi syarat sesuai dengan etiket. Bila kadar obat

tersebut tidak memenuhi syarat maka obat tersebut tidak memiliki efek terapi

yang baik dan tidak layak dikonsumsi. Uji penetapan kadar dilakukan dengan

menggunakan cara-cara yang sesuai pada masing-masing monografi

e. Uji disolusi

Obat yang telah memenuhi persyaratan kekerasan, waktu hancur,

keregasan, keseragaman bobot, dan penetapan kadar, belum dapat

menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek terapi, karena itu uji disolusi

harus dilakukan pada setiap produksi tablet. Disolusi adalah proses

pemindahan molekul obat dari bentuk padat kedalam larutan pada suatu

medium. Disolusi menunjukkan jumlah bahan obat yang terlarut dalam waktu

tertentu. Disolusi menggambarkan efek obat secara invitro, jika disolusi

memenuhhi syarat maka diharapkan obat akan memberikan khasiat secara

invivo.

21

II.2.2 Tablet Salut

Tablet salut yang dikenal secara luas diantaranya adalah tablet salut

gula, tablet salut tipis (enterik dan non enterik) dan tablet salut kompresi

( compression coating). Tujuan penyalutan tablet adalah untuk memperbaiki

penampilan obat, menutupi rasa, bau rasa dan warna obat yang tidak

menyenangkan, memberikan perlindungan fisik dan kimia pada obat

(melindungi obat yang tidak stabil dalam asam dan melindungi lambung dari

obat yang mengiritasi lambung) serta mengendalikan pelepasan obat dari

tablet. Ada tiga komponen utama yang penting dalam penyalutan tablet yaitu

sifat-sifat tablet, proses penyalutan dan suasana penyalut.

Tablet yang disalut harus memiliki sifat-sifat yang sesuai selama

proses penyalutan. Tablet inti sebaiknya berbentuk sferis, elips, bikonveks,

bulat, atau bikonveks oval agar tablet dapat mengikuti perputaran dan

bergerak bebas dalam panci penyalut. Kekerasan dan keregasan tablet

menjadi perhatian utama karena pada proses penyalutanakan akan saling

berbenturan. Jika tablet rapuh maka akan terjadi pecahan-pecahan hasil

kikisan atau berbenturan yang pada akhirnya menyebabkan rusaknya tekstur

pada permukaan tablet.

Tablet salut terdiri dari beberapa macam :

1. Tablet salut biasa(dragee)

Tablet ini disalut dengan gula dari suspensi dalam air yang

mengandungh serbuk tak larut seperti pati, kalsium karbonat, talk atau

22

titanium dioksida yang disuspensikan dengan gom akasia atau gelatin.

Kelemahan salut gula adalah waktu penyalutan yang lama dan memerlukan

penyalut yang tahan air. Hal ini akan memperlambat disolusi dan

memperbesar bobot tablet.

2. Tablet salut selaput (film coated tablet)

Tablet ini disalut dengan hidroksipropilmetilselulosa, metilselulosa,

hidropropiselulosa, Na-CMC serta campuran selulosa asetat ftalat dan PEG

yang tidak mengandung air atau yang mengandung air.

3. Tablet salut enterik ( enteric coated tablet)

Tablet ini disebut juga tablet lepas tunda. Jika obat dapat rusak atau

tidak aktif karena cairan lambung atau dapat mengiritasi mukosa lambung,

diperlukan penyalut enterik untuk menunda pelepasan obat sampai tablet

melewati lambung.

4. Tablet lepas lambat (sustained- release tablet)

Tablet ini disebut juga tablet efek diperpanjang. Tablet ini dibuat

sedemikian rupa sehingga zat aktif akan tersedia selama jangka waktu

tertentu setelah obat diberikan.

23

II.3 Disosiasi asam lemah dan basa lemah (8,9)

Asam merupakan senyawa – senyawa yang mengalami ionisasi untuk

melepaskan ion hydrogen (atau proton) ke lingkungan sekitarnya. Basa

adalah senyawa- senyawa yang dapat menerima ion hydrogen ini, defenisi ini

merupakan defenisi asam- basa oleh Bronsted - Lowry .

Dalam kasus disosiasi asam lemah, konstanta kesetimbangan reaksi

diberi istilah Ka dan disebut konstanta ionisasi atau kadang-kadang dengan

istilah konstanta keasaman. Persamaan Ka ditulis sebagai berikut

Ka merupakan suatu tetapan keasaman senyawa tertentu padsa suhu

tertentu. Semakin besar nilai Ka maka asam semakin kuat .

Persamaan diatas dapat dimungkinkan untuk menurunkan suatu

persamaan untuk menetukan kekuatan larutan asam . Jika suatu asam (HA)

mengalami ionisasi menjadi a mol ion H+ dan a mol ion A- yang mana a

adalah fraksi asam yang terionisasi maka jumlah mol asam yang tidak

terdisosiasi diberikan oleh (1-a). Larutan asam ini sekarang disiapkan dengan

c mol asam dalam 1 liter (1 dm3) yang akan menghasilkan ac mol H+ dan ac

mol A- sehingga

Konstanta asam (Ka) diberikan oleh persamaan berikut

Ka= [H+ ][A−]

[𝐻𝐴]

HA↔H+ + A- (1-a)c ac ac

24

dengan demikian

Untuk elektrolit lemah a sangat kecil sehingga dapat diabaikan

karenanya (1-a) adalah mendekati =1 persamaan yang disederhanakan

sekarang dapat ditulis sebagai:

Ka=ac2

Yang mana c adalah konsentrasi dalam mol/liter; dan a adalah tingkat

keasaman asam sehingga

a= 𝑐 (𝐾𝑎

𝑐) = 𝐾𝑎 𝑐

pH larutan sekarang dapat ditentukan

[H+]=ac

Dengan demikian

[H+] = c 𝐾𝑎

𝑐 = 𝐾𝑎𝐶

Ka =𝑎𝑥𝑎

1−𝑎 𝑐

Ka= a2xc 2

1−𝑎 𝑐 Ka=

𝑎2𝑥𝑐

(1−𝑎)

25

Jika bagian kiri dan kanan persamaan diatas dibuat dalam bentuk

logaritmanya maka

Log [H+]= ½log Ka +½ Log c

Dengan mengalikannya dengan -1 akan diperoleh

-Log[H+] = ½Log Ka =½Log c

Oleh karena itu

pH =½Log pKa-½ Log c

Ka merupakan tetapan bagi senyawa tertentu pada suhu tertentu.

Sehingga jelas, semakin jauh pergeseran tetapan kesetimbangan kekanan,

ionisasi asam akan semakin sempurna dan nilai Ka akan semakin besar.

Untuk sederhananya, semakin besar nilai Ka semakin kuat asamnya.

Kekuatan asam bergantung pada jumlah ion hidrogen yang

dibebaskan jika asam mengalami ionisasi dan hal ini bergantung pada derajat

ionisasi α pada setiap konsentrasi yang diberikan.

Untuk meyatakan kekuatan asam dan basa, seringkali berguna dan lebih

baik dengan menggunakan istilah pKa dan hal ini dapat dilakukan dengan

mempertimbangkan kesetimbangan yang terjadi antara asam dan basa

konjugasinya.

pKa asam didefenisikan sebagai logaritma negatif tetapan disosiasi Ka yaitu

26

Ka merupakan tetapan disosiasi untuk ionisasi suatu asam sehingga

semakin besar nilai Ka semakin kuat asamnya (karena tetapan

kesetibangannya bergerak lebih jauh kekanan). pKa adalah negatif logaritma

Ka dan umum digunakan karena nilai Ka untuk asam-asam organik sangat

kecil dan sulit untuk diingat (biasanya 10-5). Karena pKa adalah negatif

logaritma Ka maka semakin kecil nilai pKa semakin kuat asamya.

II.4 Hukum Lambert-Beer (11)

Pengukuran serapan cahaya oleh larutan molekul dengan hukum

Lambert – Beer yang ditulis sebagai berikut:

A= - Log T= Log (Io/I)=εbc

Notasi Io adalah intensitas radiasi yang masuk

Ii adalah intensitas radiasi yang ditransmisikan

A adalah absorbans dan merupakan ukuran jumlah cahaya yang

diserap oleh sampel

ε adalah tetapan yang dikenal sebagai absortivitas molar dan

merupakan absorbans larutan 1 M analit tersebut

b adalah panjang jalur sel dalam 1 cm

c adalah konsentrasi analit dalam mol per liter

pKa=-log10 Ka

27

dalam produk farmasi konsentrasi dan jumlah biasanya dinyatakan dalam

gram atau milligram dan bukan mol sehingga untuk keperluan analisis produk

ini, Hukum Lambert-Beer ditulis dalam bentuk berikut ini:

A= A(1%,1cm)bc

Notasi A adalah absorbans yang diukur

A(1%,1cm) adalah absorbansi larutan 1% b/v (1g/100ml)dalam suatu

sel berukuran 1 cm

b adalah panjang jalur dalam cm (biasanya 1 cm)

c adalah konsentrasi sampel dalam g/100 ml

Pengukuran biasanya dibuat dalam sel berukuran 1 cm, persamaan

tersebut dapat ditulis sebagai berikut

menghasilkan konsentrasi analit dalam g/100ml

II.5 Spektrofotometri (3,11)

Spektrum UV-VIS merupakan korelasi antara absorbansi (sebagai

ordinat) dan panjang gelombang (sebagai absis) bukan merupakan garis

spektrum akan tetapi merupakan suatu pita spektrum. Terbentuknya pita

spectrum UV-VIS tersebut disebabkan oleh terjadinya aksitasi elektronik lebih

dari satu macam pada gugus molekul yang sangat kompleks. Terjadinya dua

atau lebih pita spektrum UV-VIS diberikan oleh molekul dengan struktur yang

[c= 𝐴

𝐴(1%,1𝑐𝑚 ) ]

28

lebih kompleks karena terjadi beberapa transisi sehingga mempunyai lebih

dari satu panjang gelombang maksimal.

Spektrofotometri adalah salah satu cabang spektrometri yang

mencakup pengukuran absorbsi oleh senyawa- senyawa kimia, pengukuran

energi radiasi panjang gelombang pendek dan tertentu , mendekati radiasi

monokromatik.

Radiasi monokromatik adalah radiasi pada satu panjang gelombang

dalam prakteknya radiasi ini didapat dengan menggunakan prisma atau kisi.

Cahaya adalah suatu bentuk energi radiasi yang mempunyai sifat

sebagai gelombang dan partikel. Sifatnya sebagai gelombang dapat dilihat

dengan terjadinya pembiasan dan pemantulan cahaya oleh suatu medium,

sedangkan sifatnya sebagai partikel dapat dilihat dengan terjadinya efek foto

listrik.

Energi radiasi terdiri dari sejumlah besar gelombang elektromagnetik

dengan panjang gelombang yang berbeda-beda. Bagian-bagian suatu radiasi

dapat dipisah-pisahkan menjadi spectrum elektromagnetik

Cahaya Tampak hanyalah merupakan bagian kecil dari seluruh radiasi

elektromagnetik. Spektrum cahaya tampak terdiri dari komponen-komponen

merah, jingga, kuning, hijau, biru dan ungu, dimana masing-masing warna

mempunyai panjang gelombang yang berbeda. Satuan yang banyak

dipergunakan untuk menyatakan panjang gelombang adalah

Angstrom, 1 A = 10-10

meter.

29

Metode Spektrofotometri Ultraviolet dan Sinar Tampak telah banyak

diterapkan untuk penetapan senyawa-senyawa organik yang umumnya

dipergunakan untuk penentuan senyawa dalam jumlah yang sangat kecil

Dalam suatu larutan gugus molekul yang dapat mengabsorpsi cahaya

dinamakan gugus kromofor, contohnya antara lain: C = C, C = O, N = N, N =

O, dan sebagainya. Molekul-molekul yang hanya mengandung satu gugus

kromofor dapat mengalami perubahan pada panjang gelombang.

Dalam analisis kimia farmasi pengukuran yang sederhana yang

dilakukan secara spektrometri adalah:

- Pengukuran posisi (panjang gelombang) dalam spektrum

eletromagnetik dimana energi radiasi mengadakan interaksi

dengan senyawa kimia

- Pengukuran tenaga dari energi yang diteruskan yang dibias,

dipendarkan dari energi yang dikeluarkan.

Spektrum eletromagnetik adalah istilah yang dipakai untuk membatasi

suatu sistem energi yang sempurna yang disiarkan dalam bentuk gelombang.

energi disini ditandai dengan energi radiasi yang terdapat dalam berbagai

bentuk misalnya sinar matahari, warna, gelombang radio dan lain-lain.

Akan tetapi harus diketahui bahwa bentuk energi radiasi mempunyai

sifat-sifat tertentu yang saling berkaitan

C= v ג

Notasi c= kecepatan cahaya (3x 1010 cm/detik)

30

V = frekuensi (cm/detik)

(cm) panjang gelombang =ג

Persamaan diatas menunjukkan bahwa :

1. Kecepatan dari semua bentuk energi radiasi dalam medium yang

diberikan adalah konstan

2. Perbedaanya terletak pada frekuensi (percepatan) dan panjang

gelombang

Energi radiasi disini menunjukkan energi dalam daerah ultraviolet,

daerah tampak dan daerah inframerah dari spektrum elektromagnetik

Molekul yang mengandung dua gugus kromofor atau lebih akan

mengabsorpsi cahaya pada panjang gelombang yang hampir sama dengan

molekul yang hanya mempunyai satu gugus kromofor tertentu, tetapi

intensitas absorpsinya adalah sebanding dengan jumlah kromofor yang ada.

Interaksi antara dua kromofor tidak akan terjadi, kecuali kalau memang

antara dua kromofor itu ada kaitannya. Walaupun demikian, suatu kombinasi

tertentu dari gugus fungsi akan menghasilkan suatu sistem kromoforik yang

dapat menimbulkan pita-pita absorpsi yang karakteristik

Banyak zat organik juga menunjukkan absorpsi khusus, misalnya

permanganat, ion nitrat, ion kromat, dan ruthenium, molekul iodium dan ozon.

31

Banyak pereaksi akan bereaksi dengan zat yang tidak mengabsorpsi

memberikan hasil yang akan mengabsorpsi sinar Ultraviolet atau Sinar

Tampak dengan kuat.

Pereaksi organik yang membentuk kompleks berwarna yang stabil

adalah ᴑ-phenanthrolin untuk besi, dimetil glioksim untuk nikel, dietil thio

karbamat untuk tembaga, dan sebagainya

Daerah-daerah panjang gelombang energi radiasi yang penting dalam

spektrofotometri adalah sebagai berikut :

Ultraviolet 185-380mµ

Cahaya tampak 380-780mµ

Inframerah dekat 780-3000mµ

Inframerah sedang 3,0-15mµ

Inframerah jauh 15-40mµ

Fotometri adalah istilah yang dipakai untuk jenis spektrofotometri yang

menggunakan radiasi cahaya tampak dimana berkas sinar yang datang tidak

monokromatis tetapi sangat dibatasi dengan mempergunakan filter.

Spektrofotometri didasarkan pada persamaan yang dikenal sebagai

Hukum Lambert Beer atau hukum Beuguer-Beer dan yang menghubungkan

intersitas radiasi yang datang, radiasi yang diteruskan panjang jarak radiasi

serta kadar dari larutan. Hubungan ini secara matematik dinyatakan sebagai

berikut:

32

I = I0 e -kcb

T= I/ I0= e -kcb

A= log 1/T =abc

Notasi : I = intensitas radiasi yang diteruskan

I0 = intensitas radiasi yang datang

e= logaritma alam= 2,7184

k= koefisien ekstinsi merupakan suatu tetapan

c= konsentrasi senyawa kimia dalam larutan biasanya g/L

b= jarak radiasi dalam cm

(-) = tanda negatif yang artinya intensitas radiasi yang diteruskan akan

berkurang jika konsentrasi zat dalam larutan bertambah

Hal-hal yang harus diperhatikan dalam analisis secara spektrofotometri

UV-VIS

1. Pembentukan molekul yang dapat menyerap sinar UV

Hal ini perlu dilakukan jika senyawa yang dianalisis tidak menyerap

pada daerah tersebut. Cara yang digunakan adalah dengan merubah

menjadi senyawa lain atau direaksikan dengan pereaksi tertentu. Pereaksi

yang digunakan harus memenuhi beberapa persyaratan :

a. Reaksinya selektif dan sensitif

b. Reaksinya cepat, kuantitatif dan reprodusibel

33

c. Hasil reaksi stabil dalam jangka waktu yang lama

Keselektifan dapat dinaikkan dengan mengukur pH, pemakaian

masking agent atau penggunaan teknik ekstraksi

2. Waktu operasional

Cara ini biasa digunakan untuk pengukuran hasil reaksi atau

pembentukan warna. Tujuannya adalah untuk mengetahui waktu pengukuran

hubungan antara waktu pengukuran dengan absorbansi larutan.

3. Pemilihan panjang gelombang

Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah

panjang gelombang yang mempunyai absorbansi maksimal. Untuk memilih

panjang gelombang maksimal dilakukan dengan membuat kurva hubungan

absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu larutan baku pada

konsentrasi tertentu.

Faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan UV-Vis

1. Kromofor

Kromofor merupakan semua gugus atau atom dalam senyawa

organik yang mampu menyerap sinar ultraviolet dan sinar tampak kromofor

yang paling banyak ditemukan dalam molekul obat adalah cincin benzen.

Meringkas pita-pita serapan yang ditemukan dalam beberapa sistem aromatis

34

sederhana dan kromofor–kromofor /auksokrom-auksokrom ini memberikan

dasar serapan radiasi UV- Vis oleh beberapa molekul obat.

Aukskrom-auksokrom gugus amino dan hidroksil dipengaruhi pH

(ada pengaruh batokromik dan hiperkromik ) ketika suatu proton dihilangkan

dari molekul pada suasana basa dan menyebabkan molekul ini mempunyai

elektron bebas yang berlebih. Pengaruh ini akan lebih nyata dalam gugus -

gugus amina aromatik. Spektrum serapan molekul obat disebabkan oleh

kombinasi tertentu kromofor dan auksokrom yang terdapat pada strukturnya.

2. Pengaruh pelarut

Spektrum serapan UV senyawa-senyawa obat sebagian tergantung

pada pelarut yang digunakan untuk melarutkan obat . Suatu obat dapat

menyerap sinar UV dalam jumlah yang maksimal di satu pelarut dan akan

menyerap secara minimal di pelarut yang lain.

Perubahan-perubahan nyata spektrum ini secara eksklusif karena

gambaran-gambaran sifat-sifat pelarut, sifat pita serapan, dan sifat solut.

Dengan demikian pemilihan pelarut untuk digunakan spektroskopi UV-Vis

merupakan sesuatu yang penting .

Kriteria pertama pelarut yang bagus adalah bahwa pelarut tersebut tidak

menyerap radiasi UV didaerah yang sama yang mana daerah spektrum

senyawa yang aka dianalisis digunakan.

3. Pengaruh suhu

35

Suhu rendah menawarkan pita serapan senyawa-senyawa obat yang

lebih tajam dibandingkan suhu kamar. Resolusi- resolusi (daya pisah)

vibrasional akan lebih baik pada suhu rendah karena dua alasan yaitu:

a. Level vibrasional yang ditempati lebih sedikit

b. Tingkat interaksi solut – pelarut diminimalkan

4. Ion-ion organik

Sifat kromoforik yang terdapat dalam senyawa- senyawa

anorganik ada 2 jenis yaitu:

a. Melibatkan beberapa atom seperti permanganate(Mn04-)dan

dikromat (Cr2O72- )

b. Yang melibatkan atom-atom tunggal yakni atom-atom yang tidak

mempunyai kulit electron terluar d- yang tidak lengkap seperti

senyawa-senyawa yang mengadakan ikatan koordinasi dengan

Be,Sr,Ra serta unsur-unsur transisi seperti Cr, Mn, Ni, Pt, Ag, Pd,

Ag, Pd, Cd, Hg dan Au

5. Pengaruh pH

pH pelarut dalam solute terlarut didalamnya dapat mempunyai suatu

pengaruh yang penting pada spectrum. Di antara senyawa yang

menghadirkan pengaruh pH ini adalah indicator kimia yang perubahan

warnanya digunakan pada asidimetri.

36

II.5.1 Penggunaan spektrofotometri UV/VIS untuk menentukan nilai pKa

(11,12,21)

Pengambilan sampel merupakan masalah yang sangat penting dalam

analisis kimia sebab untuk mengetahui kadar atau konsentrasi suatu

senyawa tertentu dalam sampel hanya dilakukan terhadap sejumlah kecil

sampel.

Rumus yang digunakan dalam perhitungan konversi penimbangan

sampel tablet adalah sebagai berikut:

𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑠𝑒𝑟𝑏𝑢𝑘 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑑𝑖𝑡𝑖𝑚𝑏𝑎𝑛𝑔

𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑟𝑎𝑡𝑎 −𝑟𝑎𝑡𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡=

𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑠𝑒𝑡𝑎𝑟𝑎 𝑧𝑎𝑡 𝑎𝑘𝑡𝑖𝑓

𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑒𝑡𝑖𝑘𝑒𝑡

Aplikasi spektrofotometri UV-VIS untuk menetukan nilai pKa

didasarkan pada pengukuran serapan /absorbansi dengan berbagai pH.

Ketika terjadi pergeseran uv yang tergantung pH, pergeseran tersebut

dapat digunakan untuk menetukan nilai pKa gugus dapat terionisasi yang

menyebabkan pergeseran. Persamaan umum untuk menentukan nilai pKa

dari pengukuran absorbansi pada panjang gelombang tertentu diberikan

dibawah ini.

Notasi Ai adalah absorbansi spesies yang mengalami ionisasi penuh

Notasi A adalah absorbansi terukur dalam larutan buffer dengan pH tertentu

pada panjang gelombang yang terpilih untuk analisis

Notasi Au adalah absorbansi spesies yang tidak mengalami ionisasi.

pKa=pH+ log 𝐴𝑖−𝐴

𝐴−𝐴𝑢

37

Persamaan diatas digunakan untuk suatu asam(untuk suatu basa,

bagian log dikurangkan) yang mana peningkatan pH menghasilkan

pergeseran batokromik dan diikuti dengan peningkatan intensitas

(hiperkromik)

Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis adalah panjang

gelombang mana yang terdapat perbedaan terbesar antara spesies yang

terionisasi dengan yang tidak terionisasi.

Pengetahuan nilai pendekatan pKa diperlukan untuk memilih nilai pH

yang sesuai dalam kisaran ±1 unit untuk nilai pKa pengukuran A. untuk

penentuan yang akurat, pengukuran dibuat pada sejumlah kisaran pH yang

berdekatan

38

BAB III

METODE PENELITIAN

III.1 Alat dan Bahan yang Digunakan

Alat-alat yang digunakan adalah beker (Pyrex®), gelas ukur (Iwaki®),

labu Erlenmeyer (Pyrex®), labu tentukur (Pyrex®), mikropipet (Socorex®),

spektrofotometer UV-Vis (Hewlett-Packard®), timbangan analitik (Sartorius®),

dan pH meter (Sartorius®)

Bahan-bahan yang digunakan adalah aquadest, etanol p.a, NaOH

0,2N, H2SO4 0,2N, heksan teknis, metanol teknis, Na2HPO4, NaH2PO4, tablet

generik kalium diklofenak (Hexapharm Jaya), tablet paten A (Sanbe Farma),

tablet paten B (PT.Guardian Pharmatama), tablet paten C (Combiphar), serta

kalium diklofenak (BPFI)

III.2. Pembuatan pereaksi

III.2.1 Pengambilan Sampel

Sampel tablet generik kalium diklofenak (Hexapharm Jaya), tablet

paten A (Sanbe Farma), tablet paten B (PT.Guardian Pharmatama), tablet

paten C (Combiphar), diperoleh dari apotek yang ada di Makassar

berdasarkan merek obat yang paling banyak diresepkan.

39

III.2.2 Pembuatan H2SO4 0,2N

H2SO4 pekat diambil 5,6 ml lalu dicukupkan volumenya hingga

1.000 ml aquadest

III.2.3 Pembuatan natrium hidroksida 0,2N

NaOH ditimbang 8,2 g, dilarutkan sedikit demi sedikit dengan air

bebas CO2 dalam labu tentukur , dicukupkan volumenya sampai 1000 ml.

III.2.4 Pembuatan dapar fosfat (pH 5-6,8)

Larutan A Na2HPO4

Na2HPO4 ditimbang 17,8 g masukkan kedalam labu tentukur 1 liter

tuangi aquadest ¼ labu, dan homogenkan, tambah lagi aquadest sampai

batas tanda

Larutan B NaH2PO4

NaH2PO4 ditimbang 15,6 g masukkan kedalam labu tentukur 1 liter

tuangi aquadest ¼ labu dan homogenkan, tambah lagi aquadest sampai

batas tanda

Sejumlah larutan A ditambah sejumlah larutan B dengan volume tertentu

dicampur . Kemudian pH diukur dengan pH-meter, apabila larutan terlalu

asam ditambah tetes demi tetes larutan B sampai pH yang dikehendaki.

Sebaliknya apabila larutan terlalu basa ditambahkan larutan A tetes demi

tetes sampai pH yang dikehendaki yaitu pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 dan pH 6,8.

40

III.3 Penimbangan Sampel Kalium Diklofenak (21)

Tablet generik Kalium Diklofenak (hexapharm Jaya), tablet paten A

(Sanbe Farma), tablet paten B (PT. Guardian Pharmatama), tablet paten C

(Combiphar) ditimbang masing-masing 10 tablet kemudian digerus. Tablet

generik kalium diklofenak ditimbang teliti 1,56g , tablet paten A ditimbang

teliti 1,03g, tablet paten B ditimbang teliti 0,66g , tablet paten C ditimbang

teliti 0,802g. Di ekstraksi 5 ml heksan kemudian disentrifuge selama 15

menit, dilakukan sebanyak 3 kali. Hasil supernatan dibuang sedangkan yang

endapan dilarutkan kembali dengan metanol masing-masing 5 ml lalu

disentrifuge selama 15 menit, bagian yang larut ditampung dicawan porselen

dan diuapkan sehingga diperoleh hasil ekstraksi.

III.4 Pembuatan larutan stok dari tablet generik dan tablet paten

Hasil ekstraksi masing-masing ditimbang 10 mg dilarutkan dan

dicukupkan volumenya dalam labutentukur dengan masing-masing dapar

fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8), NaOH dan H2SO4) hingga 10 ml

dengan konsentrasi 1.000 bpj.

III.5 Pembuatan larutan stok dari baku kalium diklofenak

Baku kalium diklofenak ditimbang 11,3 mg setara 10 mg, kemudian

dilarutkan dengan masing-masing dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH

6,8), NaOH dan H2SO4) hingga 10 ml dengan konsentrasi 1.000 bpj

41

III.6 Pengenceran Sampel dan Baku Kalium Diklofenak

Dari larutan stok masing-masing sampel dan baku kalium diklofenak

diambil 1.000 mikroliter kemudian dicukupkan volumenya dalam labu tentukur

hingga 10 ml dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8), NaOH dan

H2SO4) sehingga diperoleh konsentrasi 100 bpj , kemudian dipipet lagi

sebanyak 750 mikroliter dicukupkan volumenya dalam labutentukur hingga 5

ml dengan masing-masing dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8),

NaOH dan H2SO4) sehingga diperoleh konsentrasi konsentrasi 15 bpj

III.7 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum

Baku kalium diklofenak ditimbang teliti 10 mg dicukupkan volumenya

dalam labutentukur dengan 10ml etanol p.a, sehingga diperoleh konsentrasi

1000bpj lalu, dipipet diambil 1.000 mikroliter kemudian dicukupkan

volumenya dalam labu tentukur hingga 10 ml dengan etanol p.a sehingga

diperoleh konsentrasi 100 bpj, kemudian dipipet lagi sebanyak 750 mikroliter

dicukupkan volumenya dalam labutentukur hingga 5 ml dengan etanol p.a

sehingga diperoleh konsentrasi konsentrasi 15 bpj, diukur panjang

gelombang maksimum pada spektrofotometer uv-vis pada panjang

gelombang 200-400nm, sehingga diperoleh panjang gelombang

maksimumnya adalah 276 nm

42

III.8 Penetapan Harga Pka Sampel Secara Spektrofotometri Ultraviolet

Hasil ekstrasi dari masing-masing tablet generik kalium diklofenak,

tablet paten serta baku kalium diklofenak yang telah dibuat dalam konsentrasi

15 bpj diukur absorbansinya dengan menggunakan alat spektrofotometer UV-

VIS dengan panjang gelombang 276nm

III.9 Analisis Data

Data absorbansi yang diperoleh dihitung dgn menggunakan rumus

sbb:

pKa = pH + 𝐿𝑜𝑔𝐴𝑖−𝐴

𝐴−𝐴𝑢

III.10 Pembahasan

Pembahasan berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh

III.11 Kesimpulan

Kesimpulan berdasarkan dari hasil penelitian dan pembahasan

43

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

IV.1 Hasil Penelitian

Hasil pengukuran pKa dengan menggunakan spektrofotometri UV- VIS

dengan berbagai pH adalah sebagai berikut:

Tabel 1. Hasil Pengukuran pKa Kalium Diklofenak

Sampel Dapar pH Nilai

absorbansi Nilai pKa

pKa rata-

rata

Baku kalium

dikofenak (BPFI)

pH 5,0 0,45155 5,5

pH 5,6 0,41715 6,1

pH 6,2 0,67314 7,3 6,8

pH 6,8 0,77394 8,4

Tablet generik

kalium diklofenak

(Hexapharm Jaya)

pH 5,0 0,28344 5,0

pH 5,6 0,30034 5,9

pH 62 0,37515 7,0 6,4

pH 6,8 0,42805 7,8

Tablet paten A

(Sanbe Farma)

pH 5,0 0,32468 5,0

pH 5,6 0,34338 5,9 6,3

pH 6,2 0,44579 6,9

pH 6,8 0,46830 7,7

Tablet paten B

(PT.Guardian

Pharmatama)

pH 5,0 0,33980 4,8

pH 5,6 0,35169 5,6

pH 6,2 0,38369 6,4 5,9

pH 6,8 0,39199 7,1

pH 5,0 0,27294 4,8

Tablet paten C (Combiphar)

pH 5,6 0,30861 5,8 6,1

pH 6,2 0,32438 6,4

pH 6,8 0,39894 7,5

44

Gambar 1. kurva baku kalium diklofenak

IV.2 Pembahasan

Sifat fisika molekul organik seperti pKa dan koefisien partisi

berhubungan erat dengan bidang farmasi, pKa memuat dengan tepat

hubungan yang sama untuk Ka sebagaimana pH digunakan untuk

menunjukkan konsentrasi ion hydrogen. Menurut Arhenius, asam merupakan

pendonor H+ dan basa adalah pendonor OH-. Menurut Bronsted Lowry, asam

adalah senyawa yang cenderung melepaskan proton dan basa adalah

senyawa yang cenderung menangkap proton. Sedangkan menurut Lewis,

asam adalah penerima pasangan elektron dan basa adalah senyawa yang

cenderung menangkap proton (5).

y = 0,298x - 1,529R² = 0,975

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

0 2 4 6 8 10

Series1

Linear (Series1)

45

Penelitian dilakukan dengan mengukur nilai pKa dari baku kalium

diklofenak , generik kalium diklofenak serta tiga obat paten lainnya dari

berbagai merek. Nilai pKa diperoleh dari hasil pengukuran absorbansi

dengan menggunakan alat spektrofotometri UV-VIS. Kalium diklofenak

diabsorbsi di usus sehingga pemilihan pH disini berdasarkan pH usus yaitu

5,5-6,8.

Sampel di ekstraksi untuk memisahkan zat aktif dari zat tambahan

yang ada pada tablet generik dan paten kalium diklofenak. Hasil ekstraksi

dibuat dengan konsentrasi 15 bpj lalu diukur absorbansinya dengan berbagai

pH pada panjang gelombang maksimum yang telah ditentukan. Hasil

penentuan panjang gelombang maksimum adalah 276 nm sedangkan

menurut Moffat, panjang gelombang maksimum diklofenak adalah 272 -275

nm

Hasil yang diperoleh yaitu, tablet generik kalium diklofenak

(Hexapharm Jaya) (6,4), tablet paten A (Sanbe Farma) (6,3), tablet paten B

(PT.Guardian Pharmatama) (5,9),, tablet paten C (Combiphar) C (6,1),, serta

kalium diklofenak (BPFI) (6,8).

Sebagian besar obat yang bersifat asam atau basa lemah, bentuk

tidak terionisasinya dapat memberikan efek biologis. Hal ini dimungkinkan

bila kerja obat terjadi di membran sel atau didalam sel. Obat modern

sebagian besar bersifat elektrolit lemah, yaitu asam atau basa lemah, dan

46

derajat ionisasi atau bentuk ionisasi dan tidak terionisasinya ditentukan oleh

nilai Ka dan suasana pH lingkungan.

Harga pKa menentukan absorpsi dan distribusi obat dalam jaringan

tubuh semakin besar nilai pKa suatu senyawa maka semakin besar pula

jumlah obat tak terionya sehingga jumlah obat yang menembus membran

biologis semakin besar. Akibatnya kemungkinan obat untuk berinteraksi

dengan reseptor semakin tinggi dan aktivitas biologisnya semakin meningkat,

sebaliknya semakin kecil nilai pKa suatru senyawa maka semakin besar

kemungkinan obat untuk berinteraksi dengan reseptor semakin rendah dan

aktivitas biologisnya semakin menurun.

Suatu senyawa dapat mempunyai beberapa harga pKa, tergantung

pada jumlah gugus fungsi yang dapat terionisasi. Senyawa itu digolongkan

sebagai amfoter jika mempunyai substituen ionisasi asam (pemberi proton)

maupun basa (penerima proton), misalnya tetrasiklindan semua asam amino

.

47

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

V.1 Kesimpulan

Hasil penelitian diperoleh dengan menggunakan metode

spektrofotometri UV-VIS yaitu dengan nilai pKa rata-rata . Tablet generik

kalium diklofenak (Hexapharm Jaya) (6,4), tablet paten A (Sanbe Farma)

(6,3), tablet paten B (PT.Guardian Pharmatama) (5,9), tablet paten C

(Combiphar) (6,1), serta kalium diklofenak (BPFI) (6,8). Dari hasil diatas

diketahui bahwa pKa . Tablet generik kalium diklofenak (Hexapharm

Jaya)serta tablet paten A (Sanbe Farma) tidak berbeda jauh dengan

kalium diklofenak BPFI sedangkan tablet paten B (PT.Guardian

Pharmatama), tablet paten C (Combiphar) nilai pKa nya agak berbeda

v.2 Saran

disarankan agar peneliti selanjutnya dapat menentukan parameter uji

yang lain sehingga dapat mendukung informasi mengenai data harga pKa

dalam tablet.

48

Daftar Pustaka

1. Gunawan S. G. Farmakologi dan terapi. Departemen Farmakologi dan terapeutik fakultas kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. 2007. Hal. 230, 239, 240, 230, 23.

2. Hendriraidi E. Optimasi Selektivitas sediaan tramsdermal patch Kalium Diklofenak. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga: 2009. Hal. 6.

3. Gholib Ibnu. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka pelajar Dosen Fakultas

Farmasi Universitas Gajah Mada. Yogyakarta. 2008. Hal. 61-62;66,228;220;221;222;240;252.

4. Katzung, B .G. Farmakologi Dasar dan Klinik. Salemba Medika.

Jakarta. 2002. Hal. 462.

5. Tan.H.T, dan Kirana R. Obat-obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya. Edisi Kelima. PT Elex Media Komputindo. Jakarta. 2000. Hal. 134 -135, 328.

6. Rohman A. Kimia Farmasi Analisis. Cetakan Pertama. Penerbit

Pustaka Pelajar. Yogyakarta. 2007. Hal. 61.

7. Direktorat Jendral POM. Farmakope Indonesia. Edisi keempat. Departemen Kesehatan RI. Jakarta. 1995. Hal. 1066.

8. Voet, D. und J.G. Voet, Übersetzungherausgeben von A. Maelicke

und W. Müller-Ester. Biochemie. VCH Verlagsgesellschaft mbH, Weinheim. 1992. pp:661-665.

9. Robert, A., J.E. Nezamis, C. Lancarter, A.J. Hanchar. Cytoprotection by Prostaglandin in Rats. Prevention of Gastric Necrosis Produced by Alcohol, HCl, NaOH, Hypertonic NaCl, and Thermal Injury. US National Library Medicine National Institutes Of Health. 2007. pp: 77, 433-443.

10. Meyer, K. J , Schrör, K. Cyclooxygenase-2 Inhibition and Side-Effects of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs in the Gastrointestinal Tract, Curr. Med. Chem. US National Library Medicine National Institutes Of Health.. 2000. pp:7, 1121-1129.

49

11. Redfern, J.S., E. Lee, M. Feldman. Effects of Immunization with Prostaglandin Metabolites on Gastrointestinal Ulceration. US National Library Medicine National Institutes Of Health. 1998. pp: 255, 723-730.

12. Redfern, J.S., M. Feldman. Role of Endogenous Prostaglandins in Preventing Gastrointestinal Ulceration: Induction of Ulcers by Antibodies to Prostaglandin. US National Library Medicine National Institutes Of Health. 1989. pp: 96, 596-605.

13. Ganiswara, S. G. Farmakologi dan Terapi. Edisi keempat. bagian

Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. 1995. Hal. 590-592.

14. Cains,D. Intisari Kimia Farmasi. Edisi kedua. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. 2004. Hal: 4,7,8.

15. Gandjar, G.H., dan Rohman, A. Analisis obat secara spektrofotometri

dan kromatografi. Pustaka Pelajar: Yogyakarta. 2012 Hal. 6-9, 69-70, 73,79.

16. Watson,D.G. Analisis farmasi. Buku kedokteran EGC. Jakarta. 2007.

Hal. 109-110.

17. Syamsyuni. Farmasetika dasar dan hitungan Farmasi. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. 2005. Hal. 78, 79, 80, 82, 85.

18. Lachman, L., Liebermann, H.A. dan J.I. Kanig. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Kedua. Jakarta: UI Press. 1994. Hal. 1140-1142.

19. Siregar, C.J.P. dan Wikarsa, S. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet:

Dasar-Dasar Praktis. Jakarta: EGC. 2010. Hal. 40-42.

20. Siswandono dan Soekarjo,B. Prinsip-prinsip Rancangan Obat. Cetakan pertama. Surabaya. Penerbit Erlangga University Press. 2000. Hal. 202.

21. Simanjuntak,E.M . Penetapan Kadar Tablet Kalsium Laktat Produksi

P.T. Kimia Farma( PERSERO) Tbk. Plant Medan secara Titrasi Kompleksometri. Tugas Akhir. Universitas Sumatra Utara. 2012

50

Lampiran 1

Skema Kerja

Pengambilan Sampel

Apotik di Makassar Penyiapan Sampel

-Ditimbang tablet generik dan tablet paten A, Paten B dan Paten C - Digerus - Diekstraksi

Penentuan Panjang gelombang maksimum

Penetapan nilai pKa secara spektrofometri UV-VIS

Analisis data

Pembahasan

Kesimpulan

Pembuatan larutan stok Pembuatan larutan stok tablet Baku kalium dikofenak1.000bpj generik dan tablet paten1.000bpj

pengenceran dengan dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8), NaOH dan H2SO4fosfat

pengenceran dengan dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8), NaOH dan H2SO4fosfat

100 bpj 15 bpj 100 bpj 15 bpj

51

Lampiran 2

Pengenceran Baku kalium diklofenak pada penentuan panjang

gelombang maksimum

10 mg 10 ml etanol Pa (1.000 bpj)

1.000 mikroliter 10 ml etanol pa (100 bpj)

750 mikroliter 5 ml etanol pa (15 bpj)

Pengenceran hasil ekstraksi tablet generik kalium diklofenak, tablet paten

kalium diklofenak dan baku kalium diklofenak

10 mg 10 ml dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8),

NaOH dan H2SO4) (1.000 bpj)

1.000 mikroliter 10 ml dapar fosfat (pH 5,0 ; pH 5,6 ;

pH 6,2 ; pH 6,8), NaOH dan H2SO4)

(100 bpj)

750 mikroliter 5 ml dapar fosfat

(pH 5,0 ; pH 5,6 ; pH 6,2 ; pH 6,8),

NaOH dan H2SO4) (15 bpj)

52

Lampiran 3

Perhitungan Konversi Penimbangan dari Sampel Tablet Generik dan

Tablet Paten Kalium Diklofenak

Rumus konversi:

Berat yang ditimbang= 𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑠𝑒𝑡𝑎𝑟𝑎

𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑒𝑡𝑖𝑘𝑒𝑡𝑥 𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡

Tablet Generik Kalium diklofenak (Hexapharm Jaya)

Berat setara = 250 mg= 0,25 g

Berat Etiket 50 mg= 0,05 g

Berat rata-rata tablet

0,3512+0,3582+0,3459+0,2962+0,3458+0,3523+0,3662 +0,3476+0,3578

10=

3,121

10= 0,3121

Jadi berat yang dtimbang adalah = 0,25

0,05𝑥0,3121 = 1,56 𝑔

Tablet Paten A (Sanbe Farma)

Berat setara= 250 mg= 0,25 g



= 0,2043+0,2070+0,2079+0,2046+0,2156+0,2102+0,2042+0,2062+0,2117

10=

2,077

10= 0,2077


0,05𝑥0,2077 = 1,03 𝑔

53

Tablet B (P.T Guardian Pharmatama)

Berat setara 250 mg= 0,25 g



0,1408+0,1346+0,1356 +0,1280+0,1288+0,1238+0,1482 +0,1310+0,1300+0,1358

10=

1,337

10=

0,133


0,05𝑥0,133 = 0,66 𝑔

Tablet Paten C (Combiphar)

Berat setara 250 mg= 0,25 g



= 0,1637+0,1606 +0,1591+0,1582+0,1438+0,1662+0,2244+0,1573+0,1636

10=

1,605

10= 0,1605


0,05𝑥0,1605 = 0,802 𝑔

54

Lampiran 4

Perhitungan pKa

pKa=pH+ log[ 𝐴𝑖−𝐴

𝐴−𝐴𝑢]

Notasi Ai adalah absorbansi sampel yang mengalami ionisasi penuh

Notasi A adalah absorbansi terukur dalam larutan buffer dengan pH

tertentu pada panjang gelombang yang terpilih untuk analisis

Notasi Au adalah absorbansi spesies yang tidak mengalami ionisasi.

Baku kalium diklofenak

pH dapar5 menjadi 5,9 dengan absorbansi 0,45155

pKa=6+ Log [0,26197−0,45155

0,45155−0,88542]

= 5,9+ Log[−0,1895

−0,43387]

= 5,9+Log 0,4228

= 5,9-0,3738

=5,5

pH dapar 5,6 menjadi 6,6 dengan absorbansi 0,41715

pKa=6,6 + Log [0,26197−0,41715

0,41715−0,88542]

= 6,6 + Log[−0.15518

−0,46827]

= 6,6 + Log 0,3313

= 6,6- 0,47977

=6,1

55

pH dapar 6,2 menjadi 7,1dengan absorbansi 0,67314

pKa=7,1 + Log [0,26197−0,67314

0,67314−0,88542]

= 7,1+ Log[−0,41117

−0,21228]

= 7,1+ Log1,9369

= 7,1+ 0,287

=7,3


pKa=7,8+ Log[ 0,26197−0,77394

0,77394−0,88542]

= 7,8+ Log[−0,51197

−0,11148]

= 7,8+ Log 4,5924

= 7,8 + 0,6620

=8,4

pKa rata-rata dari baku kalium diklofenak adalah 5,5+ 6,1+7,3+8,4

4 = 6,8

Tablet Generik Kalium Diklofenak (Hexapharm Jaya)

pH dapar 5 menjadi 5,9 dengan absorbansi 0,28344

pKa=5 + Log 0,23294−0,28344

0,28344−0,60506

=5,9 + Log−0,0505

−0,32162

=5,9 + Log 0,1570

= 5,9 - 0,8041

=5,0

56


pKa=6,6+ Log 0,23294−0,30034

0,30034−0,60506

= 6,6+ Log−0,068

−0,30472

= 6,6+ Log 0,2231

= 6,6- 0,6515

=5,9


pKa=7,1+ Log 0,23293−0,39865

0,39865−0,60506

= 7,1 + Log−0,16571

−0,20641

= 7,1 + Log 0,802

= 7,1- 0,0905

=7,0


pKa=7,8+ Log 0,23294−0,42805

0,42805−0,60506

= 7,8+ Log−0,19511

−0,17701

= 7,8+ Log 1,1022

= 7,8 +0,0422

=7,84

pKa rata-rata dari tablet kalium diklofenak (generik) adalah

5,0+ 5,9+7,0+7,84

4= 6,43

57

Tablet paten A (Sanbe Farma)


pKa=5,9 + Log 0,26617−0,32468

0,32468−0,72030

=5,9+ Log−0,05851

−0,39562

=5,9+ Log 0,1465

= 5,9 - 0,8341

=5,0


pKa=6,6+ Log 0,26617−0,34338

0,34338−0,72030

= 6,6+ Log−0,07667

−0,37692

= 6,6+ Log 0,20341

= 6,6- 0,6916

=5,9


pKa=7,1+ Log 0,26617−0,44579

0,44579−0,72030

= 7,1 + Log−0,17908

−0,27451

= 7,1 + Log 0,6523

= 7,1- 0,1855

=6,9


58

pKa=7,8+ Log 0,26617−0,46830

0,46830−0,72030

= 7,8+ Log−0,2013

−0,252

= 7,8+ Log 0,8021

= 7,8 -0,0957

=7,7

pKa rata-rata dari tablet paten A adalah 5,0+ 5.9+6,9+7,7

4= 6,3

Tablet paten B (PT.Guardian Pharmatama)


pKa=5,9 + Log 0,299980−0,33982

0,33982−0,77527

=5,9+ Log−0,03962

−0,43547

=5,9 + Log 0,09098

= 5,9- 1,04100

=4,8


pKa=6,6+ Log 0,299980−0,35169

0,35169−0,77527

= 6,6+ Log−0,05171

−0,42358

= 6,6+ Log 0,1220

= 6,6- 0,913

=5,6


59

pKa=7,1+ Log 0,29980−0,38369

0,299980−0,77527

= 7,1 + Log−0,08371

−0,39158

= 7,1 + Log 0,2137

= 7,1- 0,670

=6,43


pKa=7,8+ Log 0,299980−0,39199

0,39199−0,77527

= 7,8+ Log−0,09201

−0,38328

= 7,8+ Log 0,2400

= 7,8 -0,6197

=7,1

pKa rata-rata dari tablet paten B adalah 4,8+ 5,6 +6,43 +7,1

4= 5,9

Tablet paten C (Combiphar)


pKa=5,9 + Log 0,23568−0,27294

0,27294−0,68454

=5,9+ Log−0,03726

−0,4116

=5,9+ Log 0,0905

= 5,9 - 1,04

=4,8


60

pKa=6,6+ Log 0,23568−0,30861

0,23568−0,68454

= 6,6+ Log−0,07293

−0,37593

= 6,6+ Log 0,19399

= 6,6- 0,7122

=5,8


pKa=7,1+ Log 0,23568−0,32438

0,32438−0,68454

= 7,1 + Log−0,0887

−0,36016

= 7,1 + Log 0,24627

= 7,1- 0,6085

=6,4


pKa=7,8+ Log 0,23568−0,39894

0,39894−0,68454

= 7,8+ Log−0,16326

−0,2856

= 7,8+ Log 0,5716

= 7,8 -0,2429

=7,5

pKa rata-rata dari tablet paten C adalah 4,8+ 5,8 +6,4 +7,5

4= 6,1

61

Lampiran 5

Gambar penelitian

Gambar 2.

Hasil ektraksi Generik Tablet Kalium

Diklofenak ( Hexapharm Jaya)

Gambar 3. Hasil ekstraksi tablet paten A

(Sanbe Farma)

62

Gambar 4. Hasil ekstraksi tablet paten B

(PT. Guardian Phartama)

Gambar 5. Hasil ekstraksi Tablet paten C

(Combiphar)

ANALISIS NILAI pKa KALIUM DIKLOFENAK DALAM ...digilib.unhas.ac.id/uploaded_files/temporary/Digital...perdarahan gastrointestinal dan perforasi (3). Kalium diklofenak yang terdapat

Documents