5 Fgs Dan Regulasi Hormon Blok 1-4-2012

FUNGSI DAN REGULASI HORMON

Erkadius

Hormon adalah suatu zat yang

Dihasilkan oleh satu sel atau sekelompok sel neuron akson ujung akson kelenjar endokrin sel-sel bebas

Dimasukkan ke cairan tubuh cairan interstitium sel-sel (self or others) cairan interstitium plasma

Memiliki kontrol fisiologis terhadap sel lain dekat: parakrin, autokrin jauh: neurokrin, endokrin

1. Pertumbuhan - prolaktin

Perkembangan mammae dan produksi ASI Mulai naik pada hamil 5 minggu 10-20 x Perangsang: PRF, TRH, dibantu estrogen

hisapan papilla mammae paling responsif: 0-6 mg postpartum tidur, stress fisik dan mental

Penekan: PIF/dopamin dan somatostatin

… prolaktin merangsang

Proliferasi saluran ASI dibantu estrogen, progesteron, kortisol, GH

Pertumbuhan lobuli dan alveoli hamil dibantu estrogen dan progesteron

Sintesis dan sekresi ASI meningkat setiap papilla mammae dirangsang dibantu kortisol, ditekan estrogen & progesteron

… prolaktin menekan

Sekresi LHRH dan gonadotropin menekan ovulasi, spermatogenesis. libido

Overproduksi prolaktin menyebabkan produksi ovum/sperma berkurang produksi hormon reproduksi berkurang infertilitas gynaecomastia galaktorrhea

2. Pertumbuhan - Somatotropin

Efek utama terhadap sel pembesaran perbanyakan diferensiasi

Protein: transport AA, pembentukan protein

Lemak: mobilisasi asetil ko-A Kreb’s bisa berakibat ketosis dan fatty liver

Karbohidrat: penggunaan glukosa ↓, disimpan sbg glikogen bisa berakibat diabetes pituitary

… peran somatomedin

somatotropin produksi somatomedin di hati somatomedin = insulin-like growth factor (IGF)

Peran terhadap kondrosit dan sel osteogenik protein dan reproduksi sel meningkat perubahan rawan menjadi tulang

Peran terhadap pertumbuhan garis epifisis: tulang makin panjang permukan: pembesaran dan penebalan tulang

Efek GH secara umum adiposum: perlemakan ↓ otot: lean body mass ↑ hati: sintesis protein dan somatomedin ↑

Efek GH melalui somatomedin tulang: pertumbuhan linear ↑ ukuran dan fungsi organ ↑ otot: lean body mass ↑

… interaksi GH dengan insulin

Diet protein tinggi: GH ↑ Insuln ↑ sintesis protein dan pertumbuhan: meningkat penyimpanan kalori stabil

Diet karbohidrat tinggi: Insulin ↑ sintesis protein dan pertumbuhan stabil penyimpanan kalori meningkat

Puasa: sintesis protein dan pertumbuhan menurun penyimpanan kalori menurun

Gangguan somatotropin

Overproduksi - gigantisme pemanjangan tulang (pra-pubertas) penebalan tulang, pembesaran organ hiperglikemia

urine di ginjal diabetes pituitari perangsangan insulin kerusakan sel-sel beta

pankreas diabetes melitus tipe I

Kekurangan produksi - dwarfism

3. Insulin

substrat merangsang sekresi insulin insulin menarik substrat dari sirkulasi

Respons insulin thd pemberian nutrisi

Terhadap glukosa insulin plasma naik dalam dua fase (biphasic) naik cepat dalam 5 menit: kompartemen labil turun cepat, lalu naik perlahan

Terhadap protein, terutama ARG dan LYS sinergi dengan glukosa

Terhadap lemak trigliserida, asam lemak efek kecil asam keto plasma moderat

Efek insulin terhadap glukosa

Diffusi terbantu (facilitated diff.) otot/adiposum BM glukosa 180, celah sel untuk BM 100 dipermudah olahraga (hati & otak: masuk bebas - permiabel)

Efek thd glukosa di dalam sel Hati: glikogenesis, glikolisis,

menghambat pembentukan glukosa Otot: glikogenesis, glikolisis Adiposum: lipogenesis (gliserofosfat)

Efek insulin terhadap lemak

Mendorong lipogenesis plasma: lipase lipoprotein chylomicron:

VLDL & trigliserida FFA adiposum: FFA + α-gliserofosfat = trigliserida

(gliserofosfat berasal dari glukosa) Menghambat mobilisasi dan oksidasi lemak

produksi asetil-koA ↓, asam keto ↓, asam keto dijadikan enerji

insulin = antiketogenic hormone

Efek insulin terhadap protein

Transport AA ke dalam sel Pembentukan protein (anabolik)

menghambat pembebasan dan oksidasi AA menghambat proteolisis

Molekul makro jaringan: rawan dan tulang

Diabetes mellitus

Jenis Tipe I – produksi insulin turun Tipe II – respons reseptor rendah

Ciri khas sel kekurangan glukosa lapar, polifagia glukosa di urin membawa air poliuria cairan tubuh bekurang polidipsia

Uji toleransi gluosa makanan merangsang insulin, insulin

memasukkan makanan ke dalam sel

4. Hormon tiroid

Pembentukan: I2 50 mg/th: 10 ppm dlm NaCl folikel: I2 mono/di-iodo tirosin (MIT/DIT)

koloid: MIT/DIT tri/tetra-iodi tironin (T3/T4) sekresi: pinositosis ke sel, difusi keluar 93% sekresi T4, yang paling aktif T3 (1,75x)

Hormon utama metabolisme tubuh tiroid (-): turun 40-50%; (++++): naik 60-100%

Fungsi tiroid intrasel

Sel-sel menggunakan tiroid untuk transport AA ke sel pembentukan protein enzim, terutama Na,K,ATPase protein struktural/fungsional (otak)

Untuk suplai AA, tiroid memecah protein otot perlu sebagai sumber AA AA disusun lagi membentuk protein baru

Efek umum: termogenesis

Kecuali otak, gonad, limpa Konsumsi O2 meningkat:

Tir(-)150, (N)250, (+)400 mL/1’ Untuk ini perlu peningkatan:

suhu, aliran darah, keringat ventilasi paru, eritrosit naik

Pulse pressure (systole-diastole) naik sistole naik (stroke volume) diastole turun (resistensi perifer)

Suplai substrat untuk energi

Tiroid mendorong penyerapan glukosa/lemak penguatan efek-efek:

katekolamin, glukagon, kortisol, GH merangsang produksi kolesterol:

untuk membentuk empedu Growth and development:

tubuh dan otak

Gangguan tiroid

Tirotoksikosis – akibat kelebihan produksiThyroid-stimulating immunoglobulin metabolisme tinggi produksi panas, pembuangan panas ventilasi paru meningkat eksoftalmos

Miksedema – penurunan produksiKekorangan iodium atau gangguan kelenjar non-pitting edema idiot (gangguan dalam kandungan)

5. Metabolisme Ca dan PO4

Vitamin D dan hormon paratiroid Produksi awal vitamin D

ergosterol tanaman: radiasi UV D2/D3 kulit: 7‑dehidrokolesterolprevitamin D3 (UV)

D3 (panas) Perubahan di hati: D3 25-OH D3 Perubahan di ginjal: 25-OH D3

1,25-(OH)2-D3: potensi 10x D3 24,25-(OH)2-D3: potensi 0,5x D3

Pembentukan 1,25‑(OH)2-D3 defisiensi vitamin D, defisiensi kalsium dan hipokalsemia, defisiensi pospat dan hipopospatemia, peningkatan sekresi hormon paratiroid.

Pembentukan 24,25‑(OH)2-D3 vitamin D cukup didorong 1,25‑(OH)2-D3 Ca dan PO4 plasma cukup berlebih

… peran vitamin D

Penyerapan Ca/PO4 dari usus dan tulang Usus: reseptor di sel villi dan kripta.

menghasilkan kalbindin. penyerapan Ca melawan beda konsentrasi.

Tulang: reseptor di osteoblast, merangsang osteoklast (via gap junction)

Ginjal: efek penyerapan Ca lemah

Hormon paratiroid (PTH)

Efek utama: sintesis 1,25‑(OH)2-D3 penyerapan Ca: tulang dan ginjal penghambatan reabsorpsi PO4 di ginjal.

Pospat naik: Ca+menurun PTH terangsang

Gangguan paratiroid dan vitamin D

Hipoparatiroidisme: Ca turun, tetani larings Hiperparatioridisme: dekalsifikasi tulang

depresi saraf pusat/perifer, kelemahan otot kalsifikasi luas di alveoli, tubuli ginjal, arteri

Riketsia: vitamin D turun, absorbsi Ca usus terganggu kelemahan tulang jangka panjang, tetani

Osteomalasia: sering akibat steatorrhea Osteoporosis: penurunan matriks, bukan Ca

Hormon korteks adrenal

Glukokortikoid: kortisol dan kortikosteron efek metabolisme dan efek anti-peradangan;

Mineralokortikoid: aldosteron keseimbangan sodium dan potassium;

Pendahulu androgen dan estrogen ciri seks sekunder DHEA/androstenedion testosteron:

perempuan: 50-60% efek androgenik testosteron estrogen: pasca-menopause

6. Regulasi metabolisme - Kortisol

Kontrol: CRH ACTH. ACTH: perubahan kolesterol sampai kortisol .

siklus diurnal, puncak sebelum bangun, terendah menjelang tertidur.

Stress: CRH ACTH kortisol naik bedah, luka bakar, infeksi, demam,

psikosis, ECT, cemas hebat olahraga berat dan lama, hipoglisemia.

Efek kortisol thd karbohidrat

Penggunaan glukosa ↓, konservasi glukosa dan glikogen kadar gula darah ↑ diabetes adrenal

Produksi glukosa ↑ glukoneogenesis dan glikogenesis hati mobilisasi AA otot ↑ → glukosa ↑ → glikogen.↑

Efek kortisol terhadap protein

Sel tubuh (selain hati): sintesis ↓ , pemecahan ↑., AA darah ↑ transport terutama ke hati.

Hati: asam amino ↑, deaminasi ↑ sintesis protein ↑, protein plasma ↑

Kortisol berlebihan: otot lemah fungsi imunitas limfoid rendah

Efek kortisol terhadap lemak

Asam lemak bebas mobilisasi dari adiposum↑ → kadar darah ↑ oksidasi di sel-sel ↑.→ energi ↑. penggunaan glukosa ↓

Obesitas unik penumpukan lemak: dada dan kepala dada seperti banteng, ‘moon face’. nafsu makan ↑, produksi > mobilisasi lemak

Efek kortisol thd stress dan radang

Menekan stress trauma, infeksi, panas atau dingin ekstrim, injeksi norepinefrin, bedah, restraining, injeksi zat yang membunuh jaringan subkutis penyakit yang melemahkan.

Menekan proses radang, penyelamat pada: artritis reumatoid demam rematik glomerulonefritis akut

7. Regulasi Na dan K - Aldosteron

Mineralokortikoid (-), mati 3-14 hari: ekstrasel: [K] ↑, [Na] ↓ dan [Cl] ↓ volume total cairan ekstrasel ↓↓. cardiac output ↓↓, syok, dan meninggal dunia. selamat kalau dapat NaCl mineralokortikoid

Aktifitas mineralokortikoid aldosteron 90%, kortisol 1/400 aldosteron, tapi sekresi 80x lain: kortikosteron dan deoksikortikosteron.

Sirkulasi dan Ginjal

Fungsi di tubuli distal dan duktus koligentes penyerapan Na pengeluaran K

Penyerapan Na diikuti oleh: kadar Na naik cairan interstitium ditarik volume darah ↑ tekanan darah ↑ ekskresi air/garam ↑, (pressure natriuresis)

Efek pada keringat, saliva, dan usus penyerapan sodium dan ekskresi potassium tanpa aldosteron: diare.

Pengaturan sekresi (1) [K] ekstrasel ↑, sekresi aldosteron ↑ (2) Renin-angiotensin ↑, sekresi aldosteron ↑ (3) [Na] ↑ sedikit menurunkan aldosteron (4) ACTH: permissive.

Gangguan adrenal

Peny. Addison: kegagalan sekresi Penurunan aldosteron:

pembuangan Na, air, penurunan TD darah Penurunan kortisol

hipoglikemia stress dan radang sulit diatasi

Peny. Cushing: hipersekresi ACTH, kortisol penarikan asam amino untuk suplai glukosa kekebalan menurun, moon face efek androgenik hirsutism