4dan 5. Obat Kardiovaskular

OBAT KARDIOVASKULAR

Melda Irayanti, S.Farm, Apt

Kimia Farmasi I

OBAT KARDIOVASKULAR

Senyawa anti angina dan vasodilator Obat Antiaritmia Obat Antihipertensi Obat Antihiperlipidemik

SENYAWA ANTIANGINA DAN VASODILATOR

Angina pektoris (angina) : suatu gejala utama penyakit jantung iskemik, ditandai dgn nyeri konstriksi yg parah di dada, sering menyebar dari prekordium sampai ke bahu kiri dan turun ke lengan.

Penggolongan obat1. Ester asam nitrat

contoh obat : Nitrogliserol, Isosorbid dinitrat (ISDN)2. 1,4-Dihidropiridin

contoh obat : Nifedipine 3. Fenilalkilamin

contoh obat : Verapamil

Nitrogliserin

Trinitrat gliseril adalah ester gliserol trinitrat. Sifat

- Mrp cairan yg sangat eksplosif- Dicampur dgn Kieselguhr bahan peledak dinamit

Sintesis - melalui esterifikasi gliserol bebas air dgn asam nitrat dan asam sulfat pekat.- Reaksi berlangsung secara eksotermik dan campuran reaksi harus didinginkan antara 10°C dan 20°C

Kegunaan : bahan peledak dinamit, antiangina, vasodilator

Sediaan : tablet sub lingual

Isosorbid dinitrat (ISDN)

• 1,4:3,6-dianhidro-D-glusitol dinitrat• ISDN adalah suatu obat golongan nitrat yg digunakan

sbg vasodilator, khususnya pada kondisi angina pektoris, juga pada CHF (congestive heart failure), yakni kondisi ketika jantung tidak mampu memompa cukup darah utk memenuhi kebutuhan tubuh.

• ISDN lebih b’manfaat untuk tujuan p’cegahan serangan angina, untuk tujuan ini isosorbid dinitrat dalam bentuk "long acting" atau kerja diperpanjang lebih disukai.

• Kegunaan : pengobatan serangan angina akut• Sediaan : sub lingual

• Sintesis Isosorbiddinitrat

- D-sorbit dehidratasi yg dikatalisis oleh asam Isosorbid Isosorbiddinitrat

ANTAGONIS KALSIUM

Antagonis kalsium (AK) bekerja dgn cara m’hambat masuknya kalsium ke dalam sel melalui chanel-L

AK dibagi 2 golongan besar, yaitu1. AK non-dihidropiridin (kelas fenilalkilamin dan

benzotiazepin)2. AK dihidropiridin (1,4-dihidropiridin).

Golongan dihidropiridin terutama bekerja pada arteri shg dapat berfungsi sbg obat antihipertensi

Golongan non-dihidropiridin mempengaruhi system konduksi jantung dan cenderung melambatkan denyut jantung, efek hipertensinya melalui vasodilatasi perifer dan penurunan resistensi perifer.

Antagonis Kalsium

Nifedipine

• Ester dimetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitofenil)-3,5-piridindikarboksilat

• Adalah turunan dihidropirin yg tidak memiliki kemiripan struktur dgn antagonis calcium lainnya.

• Senyawa ini tidak memiliki gugus nitrat, tetapi gugus nitro nya penting untuk efek antiangina

• Nifedipine termasuk dalam antagonis kalsium golongan dihidropiridin yg memiliki sifat vasodilatasi perifer yg kuat.

• Golongan ini merupakan penghambat kanal Ca2+ yg selektif bekerja terhadap kanal Ca2+ (90-100%).

• Kegunaan : antiangina, antihipertensi

• Sifat

- Nifedipine suatu turunan 4-(2-nitrofenil)-1,4-dihidropiridin dibawah pengaruh cahaya berubah menjadi 4-(2-nitrofenil)-piridin

Cara Identifikasi• Analisis Kuantitatif : spektrofotometri

Amlodipine

Ester 3-etil 5-metil 2-[(2-aminoetoksi)metil]-4-(2-klorofenil)-1,4-dihidro-6-metil-3,5-piridindikarboksilat

Merupakan turunan 1,4-dihidropiridin generasi kedua dari molekul prototipikal nifedipin.

Amlodipine memiliki selektivitas yg lebih besar terhadap otot polos vaskular daripada jaringan miokardial.

Kegunaan : pengobatan angina dan hipertensi esensial ringan sampai sedang

Obat ini dipasaran dikenal sebagai garam asam benzen sulfonat (besylate)

OBAT ANTIARITMIA

Antiaritmia adalah suatu kelainan dlm hal kecepatan, irama, tempat asal atau gangguan konduksi yg menyebabkan perubahan dlm urutan normal aktivasi atrium dan ventrikel

Penggolongan

1. Obat penekan membran penyekat kanal Na+ dan juga mempunyai efek

anestetik lokal.

2. Senyawa pemblok -adrenergik (beta bloker)

3. Senyawa yg memperpanjang repolarisasi

4. Bloker kanal kalsium

Antiaritmia golongan I

Kuinidin sulfat Termasuk antiaritmia golongan IA Adalah alkaloid sulfat yg diperoleh dari species Cinchona Garamnya dikristalisasi dari air sbg dihidrat, dlm bentuk

kristal putih halus dan b’bentuk mirip jarum. Mgd gugus hidroksimetil yg b’peran sbg p’hubung antara

cincin kuinolin dan bagian kuinuklidin. Strukturnya mengandung 2 nitrogen basa, dgn nitrogen

kuiniklidin nya mrp basa yg lebih kuat

Sifat Memiliki rasa yg pahit dan sensitif terhadap cahaya Larutan berairnya hampir netral atau sedikit basa

Lidokain Hidroklorida

2-(dietilamino)-2’,6’-asetoksilidida monohidroklorida Termasuk antiaritmia golongan IB Diperoleh sbg turunan dari gramin (3-

dimetilaminometilindol) Diperkenalkan sbg anestesi lokal Kegunaan : menekan aritmia yg disebabkan oleh infark

miokardial akut dan operasi bedah jantung

Antiaritmia golongan II

Propranolol Termasuk kelompok senyawa -bloker yg dikenal

sbg ariloksipropanolamin Aktivitas antagonis terutama disebabkan oleh sifat

cincin aromatik dan substituen nya. Kegunaan : antiaritmia, antihipertensi, angina

pektoris

Sintesis Propranolol Pembentukan eter antara 1-naftol dengan -

epiklorhidrin (1-klor-2,3-epoksi-propan) yang akan memberikan 1-klor-3(1-naftoksi)-2-propanol.

Dengan mereaksikan senyawa ini dgn isoprolamin akan terbentuk propanolol.

Antiaritmia golongan III

Amiodaron 2-butil-3-benzofuranil-4-[2-(dietilamino)etoksi]-3,5-

diiodofenil keton Struktur nya mgd iodin memberi efek pd hormon

tiroid Hipotiroidisme terjadi hingga 11% pada pasien yg

m’konsumsi amiodaron

Antiaritmia golongan IV

Verapamil 5-[3,4-dimetoksifenil)-metil-amino]-2-(3,4-

dimetoksifenil)-2-isopropilvaleronitril Mrp senyawa sintetis yg memiliki struktur yg agak

mirip dgn papaverine Kegunaan : pengobatan angina pectoris, antiaritmia

Diltiazem (+)-cis-3-(asetoksi)-5-[2(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-

2-(4-metoksifenil)1,5-benzotiazepin-4(5H)-on hidroklorida

OBAT ANTIHIPERTENSIPenggolongan

1. Inhibitor Sistem Renin-Angiotensincth obat, kaptopril, lisinopril, ramipril

2. Antagonis Angiotensincth obat : losartan, kandesartan, irbesartan, telmisartan, valsartan

3. Inhibitor sistem adrenergik4. Agen pendeplesi simpanan neurotransmiter

cth obat : reserpin5. Antagonis -adrenergik selektif

cth obat : prazosin HCl, Terazosin HCl, Doksazosin6. Obat adrenergik yg bekerja sentral

cth obat : Metildopa HCl, Klonidin HCl7. Agen inotropik positif

cth obat : digoksin

Inhibitor Sistem Renin-Angiotensin

Kaptopril

1-[(2S)-3-merkapto-2-metil-1-oksopropionil]prolin Struktur nya mempunyai gugus karboksil pada

prolin dan gugus tiol dimasukkan untuk memperkuat ikatan dgn ion zink pada ACE

Titik ikatan yg penting pd bagian aktif ACE diduga adalah residu arginin, yg m’berikan tempat kationik yg menarik ion karboksilat, dan ion zink yg dapat m’polarisasi gugus karbonil amida agar lebih mudah dihidrolisis.

SINTESIS Kaptopril

(2S)-3-asetilthio-2-metilpropanoilL-prolin

Kaptopril

Lisinopril 1-[N2-[S-1-karboksi-3-fenilpropil]-L-lisil]L-prolin

dihidrat Adalah turunan lisin enalaprilat, metabolit aktif dari

enalapril

Antagonis Angiotensin

Valsartan N-(1-oksopentil)-N-[(2’-(1H-tetrazol-5-il)[1,1’-bifenil]-

4-il]metil]-L-valin Memiliki sistem tetrazol bersifat asam yg

menyerupai gugus asam angiotensin II, dan lebih cenderung berperan dlm peningkatan dgn reseptor angiotensin II.

Ada juga sistem bifenil yg b’fungsi utk memisahkan tetrazol dari nitrogen alifatik

Tedapat juga rantai samping asam karboksilat pada bagian valin yg juga b’fungsi untuk m’ikat reseptor angiotensin II

Agen pendeplesi simpanan neurotransmiter

Reserpin

Mrp alkaloid berbebtuk kristal putih sampai kuning muda, praktis tidak larut dalam air, yang diperoleh dari spesies Rauwolfia

Strukturnya memiliki cincin indol

Reserpin sangat mudah terurai oleh cahaya dan oksidasi, terutama dalam bentuk larutan

Dalam keadaan kering, perubahan warna terjadi dgn cepat ketika reserpin terpajan cahaya tetapi kehilangan potensi umumnya kecil

Dalam larutan, reserpin dapat rusak tanpa peribahan warna yg berarti ketika terpajan cahaya

Obat adrenergik yg bekerja sentral

Klonidin HCl

2-[(2,6-diklorofenil)imino]imidazolidin monogidroklorida Adalah antihipertensi pertama yg diketahui bekerja

pada SSP Berbentuk kristal putih, berasa pahit B’sifat lipofilik Kegunaan : antihipertensi

SINTESIS Klonidin

2,6-diklor anilin direaksikan dgn amonium rodanida menjadi senyawa tio ureum.

Metilasi dgn metiliodida mberikan garam isotiouronium

Dgn etilendiamin tersiklinasi menjadi 2-imino imidazolidin

SINTESIS Klonidin

2,6-diklor anilin dan amonium rodanida

Senyawa tio ureum

Metilasi dgn metiliodida

Garam isotiouronium

Siklinasi dgn etilendiamin

Klonidin(2-imino imidazolidin)

Agen inotropik positif

Digoksin

Adalah sediaan digitalis yg dimurnikan dari Digitalis lanata dan mewakili glikosida digitalis yg paling banyak digunakan.

Kegunaan :

- meningkatkan gaya kontraksi otot jantung

- memperlambat frekuensi denyut jantung Digoksin tersedia dalam bentuk tablet, eliksir,

kapsul cair, dan injeksi.

• Sifat

- Digoksin berbentuk kristal putih atau serbuk dan memiliki rasa pahit.

- Digoksin praktis tidak larut dlm air, sedikit larut dlm alkohol encer, dan sangat sedikit larut dlm propilen glikol 40%.

- pH digoksin injeksi adalah 6,6-7,4. 

- Sangat peka oleh asam

- Digoksin akan stabil bila disimpan pada tempat yang terlindung dari cahaya pada suhu 15-25°C

- Digoksin injeksi dapat bercampur dengan larutan infus• Analisa kualitatif

- reaksi Kedde, yg dalam larutan basa violet• Analisa kuantitatif : Spektrofotometri

Obat Antihiperlipidemik

PENGGOLONGAN1. Turunan asam ariloksialkanat

contoh obat : klofibrat, benzafibrat, gemfibrozil 2. Asam nikotinat3. Inhibitor HMG – CoA Reduktase

contoh obat : Simvastatin, lovastatin, fluvastatin, provastatin, atorvastatin

4. Penukar ioncontoh obat : Kolestiramin

5. Steroidcontoh obat : -sitosterol

Turunan asam ariloksialkanat

Klofibrat Etil 2-(p-klorofenoksi)-2-metilpropionat Berupa cairan stabil, tidak berwarna hingga kuning

pucat dgn sedikit bau dan rasa yg khas. Senyawa ini larut dalam pelarut organik tapi tidak

larut dalam air.

SINTESIS Klofibrat

4-klorfenol + aseton + kloroform

Asam klofibrinat

klofibrat

Dgn adanya alkalihidroksida

Di esterifikasi

Asam Nikotinat (Niasin) Asam 3-piridin-karboksilat Merupakan kompleks aluminium hidroksi nikotinat

dan niasin

Inhibitor HMG – CoA Reduktase

Simvastatin

Ester 1,2,3,7,8,8a-heksahidro-3,7-dimetil-8-[2-(tetrahidro-4-hidroksi-6-okso-2-piran-2-il)etil]-1-naftalenil 2,2-dimetil butanoat

Mrp serbuk kristal warna putih