21 mei 2013 TX OHO

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 125

Penatalaksanaan DM secara

farmakologi OHO

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 225

PendahuluanKegagalan pengendalian glikemi pada diabetes melitus setelah melakukan perubahan

gaya hidup memerlukan intervensi farmakoterapi agar dapat mencegah terjadinyakomplikasi diabetes atau paling sedikit dapat menghambatnya Kasus diabetes yang

terbanyak di jumpai adalah diabetes melitus tipe 2 yang umumnya mempunyailatar belakang kelainan yang di awali dengan terjadinya resisten insulin

Dalam mengelola diabetes tipe 2 pemilihan penggunaan intervensi farmakologiksangat tergantung pada fase mana diagnosis diabetes ditegakkan yaitu sesuaidengan kelainan dasar yang terjadi pada sarsquoat tersebut seperti (gambar

resistensi insulin pada jaringan lemak otot dan hati

kenaikan produksi glukosa oleh hati kekurangan sekresi insulin oleh pankreas

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 325

ambar sebab hiperglikemia pada D$

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 425

Pendahuluan

angkah pertama dalam mengelola diabetes melitus selaludimulai dengan pendekatan non farmakologis yaitu

berupa perencanaan makanamp terapi nutrisi medik kegiatan jasmani dan penurunan berat badan bila didapat berat badan lebih atau obes ila dengan langkahlangkahtersebut sasaran pengendalian diabetes belum tercapaimaka dilanjutkan dengan penggunaan obat atau intervensi

farmakologis Dalam melakukan pemilihan intervensifarmakologis perlu di perhatikan titik kerja obat )adakegawatan tertentu (ketoasidosis diabetes dengan infeksistres pengelolaan farmakologis dapat langsungdiberikan umumnya dibutuhkan insulin

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 525

Macam-macam (OHO)

berdasarkan cara kerjanya dibagi 4

Pemicu sekresi insulin

sulfonilurea

glinid

Penambah sensitivitas

terhadap insulin

tiazolidindon

Penghambat

glukoneogenesis

metformin

Penghambat absorpsi

glukosa

Penghambat glukosidase

alfa (acarbose)

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 625

ulfonilurea Digunakan untukm D$ tipe 2 sejak tahun +an Digunakan pada awal pengobatan diabetes dimulai terutama bila

konsentrasi glukosa tinggi dan sudah terjadi gangguan pada sekresi insulin -bat golongan ini mempunyai efek utama meningkatkan sekresi insulin oleh

sel beta pankreas $erupakan obat pilihan utama untuk pasien dengan berat badan normal dankurang namun masih boleh diberikan kepada pasien dengan berat badanlebih

ntuk menghindari hipoglikemia berkepanjangan pada berbagai keadaanseperti orang tua gangguan faal ginjal dan hati kurang nutrisi sreta penyakitkardiovaskuler tidak dianjurkan penggunaan sulfonil urea jangka panjang

sering digunakan sebagai terapi kombinasi karena mampu meningkatkanatau mempertahankan sekresi insulin

fek samping utama naik hipoglikemia -bat golongan ini umumnya mempunyai efek dan mekanisme yang serupa

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 725

Mekanisme kerja sulfonilurea

fek kerja hipoglikemia sulfonil urea adalah dengan merangsangchanel K yang tergantung pada 01) dari sel beta pankreas ila

sulfonil urea terikat pada reseptor (3 chanel tersebut maka akanterjadi penutupan Keadaan ini akan menyebabkan terjadinya

penurunan permeabilitas K pada membran sel beta terjadi depolarisasimembran dan membuka channel catergantung voltase danmenyebabkan peningkatan ca intra sel 4on ca akan terikat padacalmodulin dan menyebabkan eksositosisgranul yang mengandung

insulin Dengan merangsang sel beta pankreas untuk melepaskan insulin yangtersimpan sehingga hanya dapat bermanfarsquoat pada pasien yang masihmempunyai kemampuan untuk sekresi insulin

1idak dapat dipakai pada D$ tipe

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 825

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 925

mbar sarana farmakologis dan titik kerja obat untuk

$engendalian kadar glukosa darah

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1025

linid

ekretagog insulin yang baru bukan merupakan sulfonil urea danmerupakan glinid Kerjanya juga melalui reseptor sulfonil urea (3

dan mempunyai struktur yang mirip sulfonilurea tetapi tidakmempunyai efek sepertinya 3epaglinid dan nateglinid keduaduanyadiabsorpsi dengan cepat setelah pemberian secara oral dan cepatdikeluarkan melalui metabolisme dalam hati sehingga diberikan 268sehari 3epaglinid dapat menurunkan glukosa darah puasa walaupunmempunyai masa paruh singkat edang nateglinid mempunyai masa

tinggal lebih singkat dan tidak menurunkan glukosa darah puasaehingga keduanya merupakan sekretagog yang khusus menurunkanglukosa postprandial dengan efek hipoglikemik yang minimal

fek samping utama naik hipoglikemia

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1125

Metformin

-bat ini mempunyai efek utama mengurangi produksi glukosa hati(glukoneogenesis disamping juga memperbaiki ambilan glukosa

perifer 1erutama dipakai pada diabetes gemuk Dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan

hati serta pasien 9pasien dengan kecenderungan hipoksemia(misalnya penyakit serebrovaskular sepsis syok gagal jantung

$etformin dapat memeberikan efek samping mual untuk mengurangi

keluhan tersebut dapat diberikan sarsquoat atau sesudah makan Diberikan 268amphari kecuali dalam bentuk e8tended release Dosis maksimal dapat menurunkan 0 sebesar 2 fek samping utama diare dispepsia asidosis laktat

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1225

Mekanisme kerja metformin

$enurunkan glukosa darah melalui pengaruhnya terhadapkerja insulin pada tingkat selular distal reseptor insulin

dan menurunkan produksi glukosa hati $eningkatkan pemakaian glukosa oleh sel usus sehingga

menurunkan glukosa darah dan juga di duga menghambatabsorpsi glukosa di usus sesudah asupan makan

etelah diberikan secara oral metformin akan mencapaikadar tertinggi dalam darah setelah 2 jam dan diekskresilewat urin dalam keadaan utuh dengan waktu paruh 2+

jam

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1325

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1425

litaoneatau thiaolidinediones 1ialtolidindion (rosiglitalton dan pioglitalton berikatan pada

pero8isomeproliferator activated receptor gamma suatu receptor inti

di sel otot dan sel lemak olongan ini mempunyai efek menurunkan resistensi insulin dengan

meningkatkan jumlah protein pengangkut glukosa di perifer 1ialtolidindon dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung

klas 44= karena dapat memperberat edemaampretensi cairan dan juga pada gangguan faal hati

)ada pasien yang menggunakan tialtolidindion perlu dilakukan pemantauan faal hati secara berkala aat ini tialtolidindion tidak digunakan sebagai obat tunggal

fek samping utama edema

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1525

Mekanisme kerja ampiaolidindion

litaltone (tialtolindion merupakan agonist pero8isome proliferatoractivated receptor gamma ())03 yang sangat selektif dan poten

3eseptor ))03 gamma terdapat di jaringan target kerja insulin seoerti jaringan adiposa otot skelet dan hati sedang reseptor pada organtersebut merupakan regulator homeostasis lipid diferensiasi adipositdan kerja insulin

litaltone dapat merangsang ekspresi beberapa protein yang dapatmemperbaiki sensiticitas insulin dan memperbaiki glikemia selain

daripada itu juga dapat mempengaruhi ekspresi dan pelepasanmediator resistensi insulin litaltone diabsorpsi dengan cepat dan konsentrasi tertinggi terjadi

setelah 2 jam dan makanan tidak mempengaruhi farmakokinetikobat ini

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1625

Penggunaan tiazolidindion dalam

klinik

3osiglitalton dan pioglitalton sarsquoat ini dapat digunakan sebagaimonoterapi dan juga sebagai kombinasi dengan metformin glinid penghambat alfa glukosidase

ecara klinik rosiglitalton dengan dosis gtdanmg (dosis tunggal ataudosis terbagi 2 kali sehari memperbaiki konsentrasi glukosa puasasampai ++mgampdl dan 0 sampai + dibandingkan dengan plasebo

edang pioglitalton juga mempunyai kemampuan menurunkanglukosa darah bila digunakan sebagai monoterapi atau sebagai terapikombinasi dengan dosis sampai gt+mgampdl dosis tunggal

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1725

Penghambat alfa glukosidase (acarbose)

ekerja secara kompetitif menghambat kerja enltim alfa

glukosidase didalam saluran cerna sehingga dengandemikian dapat menurunkan penyerapan glukosa dan

menurunkan hiperglikemia postprandial

ekerja di lumen usus dan tidak menyebabkanhipoglikemia dan juga tidak berpengaruh pada kadar

insulin

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1825

Mekanisme kerja

$enghambat alfa glukosidase (acarbose)

0caborse merupakan penghambat ensim alfa glukosidase yangterdapat pada dinding enterosit yang terletak pada bagian paroksimal

usus halus ecara klinis akan terjadi hambatan pembentukan monosakarida

intraluminal menghambat dan memperpanjang peningkatan glukosadarah postprandial dan mempengaruhi respons insulin plasma

ebagai mono terapi tidak akan merangsang sekresi insulin dan tidak

dapat menyebabkan hipoglikemia fek smping akibat maldigesti karbohidrat akan berupa gejala

gastrointestinal seperti meteorismus flatulence dan diare

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 1925

Penggunaan acarbose dalam klinik

Acarbose dapat digunakan sebagai monoterapi atau kombinasidengan insulin metformin glitazon atay SU Untuk mendapatefek maksimal obat ini harus diberikan segera pada sarsquoatmakan utama

onoterapi dengan acarbose dapat menurunkan ratarataglukosa postprandial sebesar $ mgdl dan glukosa puasaratarata amp mgdl dan Aamp amp +engan terapikombinasi bersama SU metformin dan insulin maka acarbosedapat menurunkan lebih banyak terhadap Aamp sebesar dan ratarata glokosa postprandial sebesar mgdldari keadaan sebelumnya

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 2025

Hal-hal yang harus diketahui pada

orang yang menggunakan obat makan

bebera$a dari obat diabetes sesungguhnya da$at menimbulkan reaksi

hi$oglikemia (gula darah sangat rendah) jika obat itu di$akai bersanma

alkohol obat yang mengandung anabalic steroid atau bereaksi ke$ada

obat diabetes termasuk bebera$a golongan steroids obat $enurun tekanan

darah

ebagian obat-obat makan untuk diabetes akan menyebabkan sakit ke$ala

dan muka merah jika $enderita diabetes itu meminum-minuman

beralkohol

anyak obat makan diabetes akan menyebabkan mual-mualanita hamil tidak boleh memakan obat diabetes sebab obat itu

menyebrangi tali $usat ($lacenta) dan da$at mem$engaruhi bayi yang

belum lahir

Pasien-$asien lain yang biasanya menggunakan obat makan mungkin

$erlu untuk sementara menggantinya dengan insulin selama situasi stres

se$erti infeksi $embedahan atau serangan jantung

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 2125

ampabel obat hi$oglikemik oral yang tersedia di indonesia

Klik disini

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 2225

Hal-hal yang $erlu di$erhatikan dalam

memilih obat hi$oglikemik oral

Dosis selalu harus dimulai dengan dosis rendah yangkemudian dinaikkan secara bartahap

Aarus diketahui betul bagaimana cara kerja lama kerjadan efek samping obatobat tersebut

ila memberikannya bersama obat lain pikirkankemungkinan adanya interaksi obat

)ada kegagalan sekunder obat hipoglikemik oralusahakanlah menggunakan obat oral golongan lain bilagagal baru beralih kepada insulin

sahakan agar harga obat terjangkau pasien

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 2325

Cara pemberian OHO

-- dimulai dengan dosis kecil dan ditingkatkan secarabertahap sesuai respon kadar glukosa darah dapat diberikan

sampai dosis hampir maksimal Sulfonil urea generasi dan 0 amp menit sebelum makan

1limepiride 0 sebelumsesarsquoat sebelum makan 2epaglinidnateglinid 0 sesarsquoat atau sebelum makan etformin 0 sebelumpada srsquoatsesudah makan karbohidrat

Penghambat glukosidase alpha(acarbose) 0 bersama suapanpertama makan

3iazolidindion 0 tidak bergantung pada 4ad5al makan

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 2425

ampabel kriteria $engendalian diabetes melitus

7212019 21 mei 2013 TX OHO

httpslidepdfcomreaderfull21-mei-2013-tx-oho 2525

Daftar pustaka

6ohnson marlinamp778 sickeningly sweet dalam 0manullang 69 Diabetes terapi dan

pencegahannya indonesia publishing housebandung ampamp

Soegondo sidarta5an 2udiantoahmad $konsesus pengelolaan diabetes melitus tipe diindonesia $ cetakan PP2lt= 4akartaampamp$

uku a4ar ilmu penyakit dalam $ 4akartaamp8$amp8$